La malattia di Parkinson è la seconda malattia neurodegenerativa più comune dopo la demenza, che colpisce più di dieci milioni persone in tutto il mondo. Solo in Australia, più di 70,000 le persone hanno la malattia - questo è uno su ogni australiano 340.

Mentre il Parkinson colpisce principalmente gli adulti oltre l'età di 55, il 20% di quelli diagnosticato con la condizione sono sotto 50e 10% dei casi si verifica in quelli con 40.

I costi stimati del morbo di Parkinson per l'economia australiana ammontano a quasi Un miliardo di $ 1.1, un numero che è quasi raddoppiato da 2005. Data la prevalenza della malattia è stimato a doppio da 2030, la ricerca di una cura è fondamentale.

2017 segna l'anniversario di 200th dalla pubblicazione 1817 del lavoro seminariale del Dr. James Parkinson, Un saggio sulla paralisi tremante - la prima descrizione medica completa della malattia. Il saggio descriveva i sintomi di sei individui che soffrivano di ciò che divenne noto in 1872 as Morbo di Parkinson:

Moto tremulo involontario, con potenza muscolare ridotta, in parti non in azione e anche quando supportato; con la propensione a piegare il busto in avanti e a passare da una camminata a una corsa

Il trattamento ai giorni del Parkinson era radicale. Ha sostenuto salassoo salasso dal collo.

Questo è stato seguito dall'applicazione di sostanze per indurre vesciche sulla pelle e l'inserimento di piccoli pezzi di sughero in queste vesciche per portare alla scarica del pus. Da allora, abbiamo fatto molta strada.

Primo trattamento

La base del Parkinson è perdita di cellule che normalmente produce il neurotrasmettitore dopamina in un'area del cervello chiamata substantia nigra. Il coinvolgimento del substantia nigra è stata conosciuta dal tardo 19th e inizio 20th secolo.

Ma non è stato fino alla scoperta del ruolo della dopamina nella malattia negli 1960 che la terapia farmacologica ha fatto progressi significativi.

Prima di ciò, c'era la tecnica di Parkinson (descritta sopra), così come alcuni altri metodi discutibili raccomandati dal neurologo francese Jean-Martin Charcot nel 19esimo secolo successivo. Questi includevano il riposo e lo stress ridotto, così come la terapia in cui sono state fornite vibrazioni ritmiche tramite una sedia tremolante.

Anche Charcot ha provato un russo sistema di pulegge e imbracature progettato per sospendere il paziente a mezz'aria e allungare il midollo spinale. Ma, nonostante alcuni miglioramenti nella rigidità, questo è stato rapidamente abbandonato a causa dello stress del paziente e degli effetti collaterali.

I primi trattamenti farmacologici introdotti da Charcot e dal suo studente Ordenstein negli 1860 hanno fornito un lieve beneficio. Erano farmaci come iosciamina e altri fatti dalla pianta belladonna.

Charcot e Ordenstein li hanno sperimentati perché hanno notato che le persone con il morbo di Parkinson erano spesso sbavate e questi farmaci erano noti per seccare la saliva. I farmaci hanno portato a miglioramenti inattesi, ma lievi, dei sintomi motori come tremore, rigidità muscolare e movimento rallentato.

Mentre la ragione della loro efficacia non è stata compresa allora, oggi è noto che bloccano i recettori per il neurotrasmettitore acetilcolina, che funziona in equilibrio con la dopamina - simile ad un movimento alternato. Ridurre l'attività eccessiva di acetilcolina aiuta ad aumentare quella della dopamina.

Hyoscyamine e altri farmaci anti-colinergici rimarrebbero il mezzo principale di trattamento per i prossimi anni 100.

Altri trattamenti farmacologici precoci inclusi derivati ​​di segale cornuta, un fungo che colpisce la segale. Oggi sappiamo che questi imitano gli effetti della dopamina nel cervello e molti dei moderni farmaci del Parkinson che mimano la dopamina sono basati su questi composti.

Lo standard oro

La rivoluzione del trattamento del Parkinson è stata scatenata dal scoperta 1950 in ritardo che la dopamina si trovava principalmente in una parte del cervello chiamata striato. Quest'area è collegata alla substantia niagra da una lunga cellula nervosa attraverso la quale rilascia la dopamina nello striato.

In 1960, Herbert Ehringer e Oleh Hornykiewicz hanno scoperto che la dopamina era impoverita nel cervello di quelli con la malattia.

La stessa dopamina non è in grado di attraversare il barriera del sangue-cervello - una barriera protettiva che impedisce agli agenti patogeni e ad altre molecole più grandi di entrare nel cervello attraverso il sangue. Questo significa che la dopamina stessa non può essere somministrata come trattamento medicinale, dal momento che non sarà in grado di entrare nel cervello.

Quindi in 1961, levodopa - un "precursore" della dopamina trasportato attraverso la barriera emato-encefalica nel cervello e convertito in dopamina - è stato sperimentato per la prima volta con effetti benefici. La levodopa porta a miglioramenti significativi dei sintomi motori nella maggior parte delle persone. In alcune persone nelle prime fasi della malattia di Parkinson, porta a un movimento motorio praticamente normale.

Oggi, la levodopa rimane il trattamento farmacologico più efficace e ampiamente prescritto per la malattia. È spesso accoppiato con alcuni inibitori enzimatici, come la carbidopa (che interrompe la rottura della levodopa prima di entrare nel cervello), permettendo più di esso nel cervello e aumentando la quantità di dopamina prodotta.

Sfortunatamente, la levodopa diventa meno efficace col passare del tempo poiché i neuroni della dopamina continuano a morire nelle persone con Parkinson, richiedendo alte dosi del farmaco. L'uso prolungato è anche associato a significativo effetti collaterali. Questi includono grave discinesia (movimenti involontari, irregolari) e un effetto di logorio, in cui i pazienti diventano rigidi e lenti tra le dosi del farmaco.

L'effetto di svanimento può in parte essere risolto con forme a lento rilascio di levodopa con carbidopa - come Sinemet CR. Questo rilascia il farmaco per un periodo di tempo più lungo (da quattro a sei ore), portando a livelli più saldi di levodopa nel sangue. Ma a causa del rilascio lento, gli effetti benefici di Sinemet CR potrebbero richiedere più tempo.

In 2015, è stata approvata la Food and Drug Administration (FDA) statunitense Rytary, un farmaco che combina levodopa sia a rilascio immediato che a rilascio prolungato per affrontare questo problema a insorgenza lenta. Tuttavia, questo farmaco non è stato ancora approvato per l'uso in Australia.

Per la malattia di Parkinson avanzata, una forma di gel intestinale a rilascio lento di levodopa insieme a carbidopa, chiamata Duodopa, può essere somministrato direttamente nell'intestino tenue tramite un tubo impiantato chirurgicamente. Duodopa ha ricevuto approvazione in Australia dall'Amministrazione delle merci terapeutiche in 2008 ed è stata coperta dal programma di prestazioni farmaceutiche da 2011.

Questo trattamento, tuttavia, è adatto solo in un numero relativamente piccolo di pazienti negli stadi avanzati della malattia. Anche la chirurgia per impiantare il tubo comporta alcuni rischi, come infezioni e sanguinamento, oltre a potenziali intasamenti o distacchi del tubo nel tempo.

Altri trattamenti

Oltre alla levodopa, un certo numero di altre opzioni di trattamento farmacologico sono attualmente disponibile, anche se nessuno ferma la progressione della malattia.

In coloro che hanno avuto il Parkinson per diversi anni, rispondono ancora ai farmaci, ma hanno esperienza di discinesia o periodi di logorio, sono disponibili trattamenti chirurgici. Il più comune è stimolazione cerebrale profonda (DBS), in cui impulsi costanti di stimolazione elettrica, simili a un pacemaker cardiaco, vengono inviati a un'area specifica del cervello. Questo è stato approvato in Australia per il trattamento del morbo di Parkinson in 2001.

La stimolazione cerebrale profonda porta a miglioramenti significativi in ​​molti sintomi motori per la maggior parte delle persone. Le persone possono spesso ridurre le loro dosi giornaliere di farmaci tanto quanto 30 al 50% seguendo il trattamento.

Tuttavia, la stimolazione cerebrale profonda non è raccomandata per tutti i casi di Parkinson e gli individui devono soddisfare una serie severa di criteri prima di averla. In un piccolo numero di casi, l'intervento chirurgico può essere associato a complicanze quali convulsioni, sanguinamento o infezione. Altri problemi possono includere il malfunzionamento del dispositivo lungo la traccia.

Prevenire la progressione della malattia

Tutti i trattamenti disponibili per l'attenzione di Parkinson sui sintomi. Come per il dott. James Parkinson, l'obiettivo ultimo della ricerca è sviluppare una terapia per modificare la progressione della malattia.

Attualmente, una serie di potenziali trattamenti sono in sviluppo. Questi sono basati sulla riduzione dell'infiammazione e sulla prevenzione della morte delle cellule neuronali della dopamina. Ce ne sono altri che mirano a prevenire l'aggregazione di una proteina chiamata alfa-sinucleina, che si accumula nelle cellule formando aggregazioni tossiche chiamate corpi di Lewy.

Altri mirano a fornire sostanze che aiutano a stimolare la crescita cellulare, la proliferazione e la guarigione per ripristinare e proteggere i neuroni della dopamina.

Solo il tempo dirà se uno di questi compirà la modifica della malattia. Ma 200, anni dopo il documento di Parkinson, il futuro del trattamento rimane speranzoso.

Circa l'autore

Lyndsey Collins-Praino, Senior Lecturer in School of Medicine, Università di Adelaide

Questo articolo è stato pubblicato in origine The Conversation. Leggi il articolo originale.

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