L'acido salicilico, che si trova nell'aspirina, sembra fermare un enzima chiamato GAPDH dal provocare la morte delle cellule. (Credito: Nathan Cooke / Flickr)
Gli scienziati stanno esaminando più da vicino il principale prodotto di degradazione dell'aspirina, chiamato acido salicilico, e il suo potenziale nel trattamento di malattie neurodegenerative come l'Alzheimer e il Parkinson.
L'acido salicilico si lega a un enzima chiamato GAPDH, che si ritiene svolga un ruolo importante in tali malattie. L'acido impedisce all'enzima di spostarsi nel nucleo di una cellula, dove può innescare la morte della cellula.
Daniel Klessig, professore al Boyce Thompson Institute e alla Cornell University, ha studiato le azioni dell'acido salicilico per molti anni, ma principalmente nelle piante. L'acido salicilico è l'ormone fondamentale per la regolazione del sistema immunitario della pianta. Precedenti studi hanno identificato diversi obiettivi in piante che sono affette da acido salicilico e molti di questi obiettivi hanno equivalenti nell'uomo.
Nel nuovo studio pubblicato in PLoS ONE, i ricercatori hanno eseguito schermi ad alta velocità per identificare le proteine nel corpo umano che si legano all'acido salicilico.
GAPDH (Glyceraldehyde 3-Phosphate Dehydrogenase) è un enzima centrale nel metabolismo del glucosio, ma svolge ruoli aggiuntivi nella cellula. Sotto stress ossidativo-un eccesso di radicali liberi e altri composti reattivi-GAPDH viene modificato e quindi entra nel nucleo dei neuroni, dove aumenta il ricambio proteico, portando alla morte delle cellule.
Il deprenyl del farmaco anti-Parkinson blocca l'ingresso di GAPDH nel nucleo e la conseguente morte cellulare. I ricercatori hanno scoperto che l'acido salicilico è anche efficace nel fermare il GAPDH dal muoversi nel nucleo, impedendo così alla cellula di morire.
L'enzima GAPDH, a lungo pensato per funzionare esclusivamente nel metabolismo del glucosio, è ora noto per partecipare alla segnalazione intracellulare ", dice il coautore dello studio Solomon Snyder, professore di neuroscienza alla Johns Hopkins University. "Il nuovo studio stabilisce che il GAPDH è un bersaglio per i farmaci salicilati legati all'aspirina e quindi può essere rilevante per le azioni terapeutiche di tali farmaci".
I ricercatori hanno anche scoperto che un derivato naturale dell'acido salicilico derivante dalla liquirizia delle erbe medicinali cinesi e un derivato sintetizzato in laboratorio si legano al GAPDH più strettamente dell'acido salicilico. Entrambi sono più efficaci dell'acido salicilico nel bloccare il movimento di GAPDH nel nucleo e la morte cellulare risultante.
All'inizio di quest'anno, il gruppo di Klessig ha identificato un altro nuovo obiettivo dell'acido salicilico chiamato HMGB1 (High Mobility Group Box 1), che causa infiammazione ed è associato a diverse malattie, tra cui l'artrite, il lupus, la sepsi, l'aterosclerosi e alcuni tipi di cancro.
Bassi livelli di acido salicilico bloccano queste attività proinfiammatorie ei derivati dell'acido salicilico sopra menzionati sono da 40 a 70 volte più potenti dell'acido salicilico a inibire queste attività pro-infiammatorie.
"Una migliore comprensione di come l'acido salicilico e i suoi derivati regolano le attività di GAPDH e HMGB1, insieme alla scoperta di derivati sintetici e naturali molto più potenti dell'acido salicilico, promettono grande sviluppo di nuovi e migliori trattamenti a base di acido salicilico di una vasta gamma di malattie prevalenti e devastanti ", afferma Klessig.
La National Science Foundation e il US Public Health Service hanno finanziato lo studio.
Fonte: Cornell University
Libri correlati:
at InnerSelf Market e Amazon
