Un nuovo studio sul cancro al seno mostra che i tumori possono mutare in risposta a trattamenti che riducono i livelli di estrogeni nel corpo.

Mentre i farmaci che riducono gli estrogeni sono spesso efficaci nel ridurre le dimensioni del tumore, a volte i tumori diventano resistenti a queste terapie e continuano a crescere e diffondersi.

"I tumori stanno generando nuovi sub-cloni che in seguito possono sopravvivere e crescere nonostante la terapia".

I risultati suggeriscono che analizzare un singolo campione del tumore al seno non è sufficiente per capire come un paziente dovrebbe essere trattato al meglio.

"I cancri della mammella positivi al recettore degli estrogeni non sono creati uguali", dice l'autore co-senior Elaine R. Mardis, professore di medicina alla Washington University School of Medicine di St. Louis e co-autore senior dello studio in Nature Communications. "La malattia di ogni donna può avere una serie di risposte ai farmaci che riducono gli estrogeni.

"Questo studio dimostra che la riduzione dei livelli di estrogeni nel carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni modifica la genetica del tumore e questi cambiamenti possono essere importanti per decidere il modo migliore di trattare un paziente dopo la rimozione chirurgica del tumore".

I ricercatori hanno analizzato i tumori al seno 22 prima e dopo quattro mesi di trattamento con inibitori dell'aromatasi, farmaci comunemente somministrati alle donne in post-menopausa con carcinoma mammario.

Dopo la menopausa, le ovaie non producono più estrogeni e gli inibitori dell'aromatasi bloccano la produzione rimanente dell'ormone. Un trattamento efficace riduce le dimensioni di un tumore prima che venga rimosso chirurgicamente e la terapia ha dimostrato di migliorare i risultati a lungo termine per i pazienti.

"Nei campioni di tumore post-trattamento, abbiamo trovato molte nuove mutazioni o arricchimenti di mutazioni già visti nei campioni di pre-trattamento", afferma l'autore co-senior Matthew J. Ellis, professore al Baylor College of Medicine. "Questo significa che sotto lo stress ambientale del trattamento, i tumori stanno generando nuovi sub-cloni che in seguito possono sopravvivere e crescere nonostante la terapia, ed è per questo che stiamo avendo difficoltà nel trattamento del cancro al seno positivo al recettore dell'estrogeno. Abbiamo trovato questo risultato nella maggior parte dei tumori che abbiamo studiato. "

Controlla il tumore ancora e ancora

La maggior parte dei tumori analizzati - 18 di 22 - presentava complessi paesaggi genetici e risposte dinamiche alla terapia di deprivazione ormonale, il che significa che molte delle mutazioni geniche presenti nei tumori prima e dopo il trattamento erano diverse.

Ad esempio, in un paziente, alcune mutazioni presenti nella percentuale di 92 del tumore iniziale erano totalmente assenti in campioni prelevati dopo quattro mesi di terapia con inibitori dell'aromatasi.

"L'ampia implicazione è che i pazienti sottoposti a terapia con inibitori dell'aromatasi per diversi mesi prima dell'intervento devono essere rivalutati immediatamente prima del loro intervento per determinare in che modo il tumore potrebbe essere cambiato in risposta alla terapia", dice Mardis. "Tali informazioni possono aiutare a indicare se un ulteriore trattamento di soppressione degli estrogeni può contribuire a ridurre il rischio di recidiva."

I ricercatori hanno analizzato solo un tumore che aveva un panorama genetico complesso ma stabile, il che significa che era in gran parte invariato dal trattamento con inibitori dell'aromatasi. Un altro tumore aveva genetica molto semplice e stabile prima e dopo il trattamento. E due campioni di pazienti hanno indicato la presenza di due tumori indipendenti ma intrecciati con origini genetiche separate.

"È stato sorprendente scoprire due tumori di" collisione "in un gruppo di soli pazienti 22", afferma il primo autore Christopher A. Miller, istruttore di medicina presso la Washington University. "Questo suggerisce che i tumori di collisione potrebbero essere più comuni di quanto non avessimo realizzato in precedenza. In questi casi, la soppressione degli estrogeni era l'approccio giusto per uno dei tumori, ma non l'altro, che limitava l'efficacia del trattamento. "

"Il nostro studio ha anche dimostrato che anche i singoli tumori possono evolvere in risposta alla terapia molto rapidamente", aggiunge Miller. "Questo suggerisce che sequenziare un tumore alla diagnosi non è sufficiente. Scansionare periodicamente il genoma di un tumore per capire come sta cambiando può infine aiutarci ad evolvere le nostre strategie di trattamento per combaciare. "

Fonte: Università di Washington a St. Louis

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