I problemi dell'orologio corporeo vengono prima dei sintomi dell'Alzheimer

L'orologio biologico di Alzheimer

Le interruzioni del ritmo circadiano comuni alla malattia di Alzheimer si verificano prima della perdita di memoria e di altri sintomi nelle persone i cui ricordi sono intatti ma le cui scansioni del cervello mostrano precoce evidenza preclinica della condizione, secondo una nuova ricerca.

I risultati, riportati in JAMA Neurologia, potenzialmente potrebbe aiutare i medici a identificare le persone a rischio di Alzheimer prima di quanto sia attualmente possibile. Questo è importante perché il danno dell'Alzheimer può radicarsi nel cervello da 15 a 20 anni prima che compaiano i sintomi clinici.

"Non era che le persone nello studio erano private del sonno", dice il primo autore Erik S. Musiek, assistente professore di neurologia presso la Washington University School of Medicine di St. Louis. "Ma il loro sonno tendeva ad essere frammentato. Dormire per otto ore di notte è molto diverso dall'ottenere otto ore di sonno in incrementi di un'ora durante i sonnellini diurni. "

I ricercatori hanno anche condotto uno studio separato sui topi, che appare nel Journal of Experimental Medicine, dimostrando che simili disturbi circadiani accelerano lo sviluppo delle placche amiloidi nel cervello, che sono collegate all'Alzheimer.

Studi precedenti, condotti su persone e animali, hanno rilevato che i livelli di amiloide fluttuano in modi prevedibili durante il giorno e la notte. I livelli di amiloide diminuiscono durante il sonno e diversi studi hanno dimostrato che i livelli aumentano quando il sonno è interrotto o quando le persone non ricevono abbastanza sonno profondo, secondo la ricerca dell'autore senior Yo-El Ju.

Dormire durante il giorno, svegli di notte

"In questo nuovo studio, abbiamo scoperto che le persone con malattia di Alzheimer preclinica avevano più frammentazione nei loro schemi di attività circadiani, con più periodi di inattività o sonno durante il giorno e più periodi di attività durante la notte", dice Ju, un assistente professore di neurologia .

I ricercatori hanno monitorato i ritmi circadiani in 189 cognitivamente normali, gli anziani con età media di 66. Alcuni avevano scansioni con tomografia a emissione di positroni (PET) per cercare placche di amiloide correlate all'Alzheimer nel loro cervello. Altri avevano il loro liquido cerebrospinale testato per le proteine ​​correlate all'Alzheimer. E alcuni avevano sia scansioni che test dei liquidi spinali.

Tra i partecipanti, 139 non ha evidenziato la proteina amiloide che indica l'Alzheimer preclinico. La maggior parte aveva cicli normali di sonno / veglia, anche se molti avevano disturbi circadiani legati all'età avanzata, all'apnea notturna o ad altre cause.

Ma tra gli altri soggetti 50 - che avevano o anormali scansioni cerebrali o anormale liquido cerebrospinale - tutti hanno sperimentato significative interruzioni nei loro orologi interni, determinati dal loro riposo notturno e dalla loro attività fisica durante il giorno. Le interruzioni del ciclo sonno / veglia sono rimaste anche dopo che i ricercatori hanno controllato statisticamente l'apnea notturna, l'età e altri fattori.

I soggetti dello studio indossavano dispositivi simili a quelli per l'esercizio da una a due settimane. Ognuno ha anche completato un dettagliato diario del sonno ogni mattina.

Monitorando l'attività durante il giorno e la notte, i ricercatori hanno potuto capire in che modo il riposo e l'attività erano sparsi durante i periodi di 24-ora. I soggetti che hanno sperimentato brevi periodi di attività e riposo durante il giorno e la notte avevano più probabilità di avere tracce di accumulo di amiloide nel cervello.

Amiloide nel cervello

Questi risultati nelle persone rafforzano la ricerca sui topi del laboratorio di Musiek. In quello studio, lavorando con il primo autore Geraldine J. Kress, assistente professore di neurologia, Musiek ha studiato interruzioni del ritmo circadiano in un modello murino di Alzheimer. Per interrompere i ritmi circadiani degli animali, la sua squadra ha disabilitato i geni che controllano l'orologio circadiano.

"Più di due mesi, i topi con ritmi circadiani interrotti hanno sviluppato considerevolmente più placche amiloidi rispetto ai topi con ritmi normali", dice Musiek. "I topi hanno anche avuto cambiamenti nei normali ritmi quotidiani delle proteine ​​amiloidi nel cervello. Sono i primi dati a dimostrare che l'interruzione dei ritmi circadiani potrebbe accelerare la deposizione di placche ".

Sia Musiek che Ju dicono che è troppo presto per rispondere alla domanda "pollo e uova" se i ritmi circadiani interrotti mettono a rischio le persone per il morbo di Alzheimer o se i cambiamenti del morbo di Alzheimer interrompono i ritmi circadiani.

"Per lo meno, queste interruzioni dei ritmi circadiani possono servire come biomarker per la malattia preclinica", afferma Ju. "Vogliamo riportare in futuro questi soggetti per sapere di più sul loro sonno e sui problemi del ritmo circadiano che portano ad un aumento del rischio di Alzheimer o se i cambiamenti del cervello della malattia di Alzheimer causano il sonno / veglia e problemi circadiani".

I finanziamenti per il lavoro provenivano dall'Istituto Nazionale dei Disturbi neurologici e dall'Istituto nazionale per l'invecchiamento del National Institutes of Health (NIH). Finanziamento aggiuntivo da parte di una sovvenzione di ricerca per nuovi ricercatori dell'Associazione Alzheimer, Philips-Respironics e la Fondazione per la cura dei donatori.

Fonte: Università di Washington a St. Louis

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