Il dolore cronico dopo il trauma può dipendere dai tuoi geni

Il dolore cronico dopo il trauma può dipendere dai tuoi geni
Più di 100 milioni di americani soffrono di dolore cronico - in cui i segnali di dolore continuano nel sistema nervoso per settimane, mesi o persino anni.
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Sfortunatamente, quasi tutti gli individui del mondo sperimenteranno almeno un evento traumatico, come un incidente stradale, un assalto, un'esposizione a un combattimento bellico o un disastro naturale durante la loro vita. Molti sopravviveranno più di uno.

Sebbene la maggior parte delle persone guarisca da un incidente traumatico, una proporzione sostanziale svilupperà problemi cronici, tra cui sintomi di stress post-traumatico, depressione e dolore cronico.

Dolore cronico? Il dolore non è causato da lesioni ai nervi? Beh, non sempre. Il dolore cronico può svilupparsi ed è abbastanza comune seguito esposizione al trauma. Questo fatto potrebbe sorprendervi dato il fatto che molti traumi comportano pochissimo o nessun danno ai tessuti.

Sono un genetista e biologo molecolare che studia predittori e mediatori del dolore cronico e di altre condizioni neuropsichiatriche croniche che si sviluppano a seguito di un'esperienza traumatica. Sono particolarmente interessato a capire le ragioni biologiche per cui alcuni individui sono più vulnerabili al dolore cronico di altri.

Verso quella fine, basato su risultati precedenti dal nostro gruppo e altri gruppi, io e i miei colleghi abbiamo ipotizzato che la variazione genetica individuale influisce su chi sviluppa il dolore e chi si riprende dopo l'esposizione al trauma. Per verificare questa ipotesi, il nostro gruppo al Istituto per il recupero dei traumi, guidato da Dr. Samuel McLean, individui iscritti in uno studio longitudinale di europei e afro-americani che erano stati coinvolti in un incidente traumatico di veicoli a motore. Abbiamo raccolto campioni di sangue da oltre 1,500 tali individui e valutato il loro DNA e il loro livello di dolore sei settimane dopo l'incidente automobilistico.

In che modo il trauma e lo stress possono causare dolore cronico?

Prima di entrare nei dettagli del nostro studio più recente, analizziamo in che modo il dolore cronico potrebbe svilupparsi in seguito a un trauma. Questa è una domanda importante perché se sappiamo come si sviluppa il dolore, possiamo trovare trattamenti che ne impediscono l'insorgenza. E prevenendo l'insorgere del dolore cronico, alleghiamo completamente la necessità di usare quelle assuefacenti e oppioidi potenzialmente mortali potresti aver sentito parlare.

L'esposizione a eventi traumatici causa il tuo sistema di stress da attivare. Questo sistema di stress invia segnali tra l'ipotalamo nel cervello, la ghiandola pituitaria e la ghiandola surrenale, e alla fine si traduce nel rilascio di cortisolo, comunemente noto come "l'ormone dello stress".

Troppo dell'ormone dello stress, il cortisolo, provoca danni in tutto il corpo.
Troppo dell'ormone dello stress, il cortisolo, provoca danni in tutto il corpo.
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Il cortisolo è un collegamento critico tra trauma e dolore cronico. Questo è perché sono stati evidenziati cortisolo e un altro ormone dello stress chiamato adrenalina direttamente sensibilizzare i nervi periferici - dandogli la capacità di segnalare il dolore in assenza di lesioni nervose. Per questo motivo, è fondamentale che i nostri corpi regolino attentamente i livelli di cortisolo e risolvano rapidamente ed efficacemente la risposta allo stress.

Regolare l'ormone dello stress cortisolo

Fortunatamente tutti i nostri corpi hanno regolatori naturali dei livelli di cortisolo nel sangue. Tipicamente, una proteina chiamata recettore dei glucocorticoidi (GR) si lega al cortisolo che è stato rilasciato dopo l'esposizione allo stress e induce le cellule a modificare le attività del sistema immunitario e cervello. Ma un'altra proteina chiamata FKBP5 può anche manipolare i livelli di cortisolo legando GR e impedendole di legare il cortisolo.

Se i livelli di FKBP5 sono elevati, sequestra il GR e impedisce al GR di legare e abbassare i livelli di cortisolo nel sangue. Di conseguenza, i livelli di cortisolo nel sangue possono aumentare e potenzialmente causare danni legando le terminazioni nervose e causando sensazioni di dolore. Precedente studi hanno dimostrato che i geni di una persona possono influenzare i livelli relativi di queste proteine.

Sulla base di questa conoscenza, abbiamo ipotizzato che la capacità di FKBP5 di regolare il cortisolo e potenzialmente influenzare i livelli di dolore potrebbe originare nel nostro DNA. Abbiamo testato questa ipotesi utilizzando i dati della nostra coorte di individui iscritti dopo la collisione con veicoli a motore. È importante sottolineare che questi individui che hanno vissuto un trauma non hanno avuto fratture ossee o lesioni tissutali.

Anche quando un individuo è fisicamente illeso dopo un incidente automobilistico, l'evento traumatico può ancora causare dolore cronico.
Anche quando un individuo è fisicamente illeso dopo un incidente automobilistico, l'evento traumatico può ancora causare dolore cronico.
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Abbiamo scelto la collisione dei veicoli a motore come esposizione al trauma perché è comune e altamente traumatica e ci consente di acquisire i dati immediatamente dopo l'incidente traumatico. I medici dei dipartimenti di emergenza di tutto il paese ci hanno aiutato ad arruolare individui e raccogliere il sangue da loro in modo da poter misurare il DNA, l'RNA, il microRNA e i livelli di ormoni. Questo era importante perché per questo studio volevamo capire in che modo tutti questi tipi di molecole sono correlati e in che modo la loro composizione può variare da un individuo all'altro.

Quanta sofferenza provi dipende dai tuoi geni

Nel nostro recente studio, noi scoperto ciò che la variante genetica del gene FKBP5 che una persona porta è predittiva di quanto dolore cronico post-traumatico un individuo sperimenterà in seguito alla collisione dei veicoli a motore.

Le nostre analisi genetiche hanno rivelato che sia negli afroamericani che in quelli europei-americani che portano almeno una copia delle varianti meno comuni, FKBP5-TG o FKBP5-GG, provano più dolore rispetto agli individui che portano solo la più comune variante FKBP5-TT . (Ricorda, tutti noi abbiamo due copie di ogni cromosoma ed è per questo che possiamo trasportare due diverse versioni o varianti dello stesso gene).

Abbiamo quindi voluto sapere in che modo queste variazioni influenzano la risposta allo stress e il successivo dolore cronico.

A questo punto sapevamo che le persone che hanno le varianti meno comuni, FKBP5-TG o FKBP5-GG hanno maggiori probabilità di provare dolore a seguito dell'esposizione a un trauma. Abbiamo quindi previsto che in questi soggetti con dolore maggiore, la regolazione di FKBP5 del cortisolo sarebbe anormale. Pertanto, abbiamo misurato il cortisolo in questi individui e in effetti abbiamo scoperto che i loro livelli di cortisolo erano più alti rispetto ai livelli di FKBP5 rispetto ai soggetti portatori del FKBP5-TT che hanno meno dolore.

Nel complesso questa recente scoperta di il nostro gruppo è importante perché suggerisce un modo in cui gli esseri umani possono sviluppare il dolore cronico dopo l'esposizione a traumi senza subire lesioni tissutali. Evidenzia anche un gene importante coinvolto nello sviluppo del dolore cronico post-traumatico che potrebbe essere un nuovo obiettivo promettente per le terapie farmacologiche. E propone un meccanismo attraverso il quale questo importante gene è regolato naturalmente.

Quest'ultimo punto può aiutarci nella nostra ricerca di tipi specifici di terapie perché, ad esempio, se non volessimo provare a indirizzare direttamente FKBP5, potremmo imitare l'azione di questo meccanismo normativo che si verifica in natura. Inoltre, il nostro lavoro suggerisce che con un tale potenziale terapeutico, avremmo solo bisogno di trattare le persone con la variante del DNA che provoca più dolore.The Conversation

Circa l'autore

Sarah Linnstaedt, assistente professore di anestesiologia, University of North Carolina a Chapel Hill

Questo articolo è stato pubblicato in origine The Conversation. Leggi il articolo originale.

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