Questa scoperta di grasso cellulare potrebbe facilitare l'infiammazione e le complicazioni per i diabetici

Questa scoperta di grasso cellulare potrebbe facilitare l'infiammazione e le complicazioni per i diabetici

L'infiammazione è uno dei motivi principali per cui le persone con diabete soffrono di infarti, ictus, problemi ai reni e altre complicazioni correlate. Ora una scoperta a sorpresa identifica un possibile innesco di infiammazione cronica.

Troppo grasso nella dieta promuove la resistenza all'insulina stimolando l'infiammazione cronica. Ma i ricercatori hanno scoperto, nei topi, che quando alcune cellule immunitarie non riescono a produrre grasso, i topi non sviluppano il diabete e l'infiammazione, anche quando consumano una dieta ricca di grassi.

"Il numero di persone con diabete è quadruplicato in tutto il mondo negli ultimi anni 20", dice l'investigatore anziano Clay F. Semenkovich, professore e direttore della divisione di endocrinologia, metabolismo e ricerca sui lipidi presso la Washington University School of Medicine di St. Louis .

"Abbiamo fatto modesti progressi nel rendere meno probabile che alcune persone con diabete abbiano attacchi di cuore e ictus. Tuttavia, coloro che ricevono una terapia ottimale hanno ancora più probabilità di morire per complicazioni causate da un'infiammazione cronica che è, almeno in parte, generata da queste cellule immunitarie.

"Ma bloccando la produzione di grasso all'interno di queste cellule, potrebbe essere possibile prevenire l'infiammazione nelle persone con diabete e anche in altre condizioni, come l'artrite e il cancro, in cui l'infiammazione cronica gioca un ruolo. Questo potrebbe avere un profondo impatto sulla salute ".

La squadra di Semenkovich ha creato topi geneticamente modificati che non potevano produrre l'enzima per l'acido grasso sintasi (FAS) nelle cellule immunitarie chiamate macrofagi. Senza l'enzima, era impossibile per i topi sintetizzare gli acidi grassi, una parte normale del metabolismo cellulare.

"Siamo stati sorpresi di scoprire che i topi erano protetti dal diabete indotto dalla dieta", dice Xiaochao Wei, un istruttore di medicina e primo autore dello studio in Natura. "Non hanno sviluppato la resistenza all'insulina e il diabete che normalmente sarebbero stati indotti da una dieta ricca di grassi".

Attraverso una serie di esperimenti sugli animali e sulle colture cellulari, i ricercatori hanno scoperto che se i macrofagi non riuscivano a sintetizzare il grasso dall'interno, le membrane esterne di quelle cellule non potevano rispondere al grasso dall'esterno delle cellule. Questo ha impedito alle cellule di contribuire all'infiammazione.

Ma eliminare completamente l'infiammazione non è la risposta alla prevenzione delle complicanze diabetiche perché l'infiammazione è anche vitale per liberare i patogeni infettivi dal corpo e aiuta a guarire le ferite. Tuttavia, Semenkovich afferma che le nuove scoperte potrebbero avere profonde implicazioni cliniche.

"Un inibitore della sintasi degli acidi grassi attualmente è attualmente in sperimentazione clinica come potenziale trattamento per il cancro", spiega. "E anche altri farmaci sono stati sviluppati per inibire la sintasi degli acidi grassi nel diabete. Una possibilità che il nostro lavoro suggerisce è che l'alterazione del contenuto lipidico nella membrana cellulare può aiutare a bloccare le metastasi e le complicanze del diabete. "

I farmaci attualmente in uso per bloccare la sintasi degli acidi grassi, così come altre strategie di sviluppo, potrebbero potenzialmente bloccare l'infiammazione cronica, senza eliminare completamente la capacità dei macrofagi di combattere le infezioni.

I ricercatori hanno anche intenzione di dare un'occhiata ai composti farmacologici esistenti che cambiano la composizione lipidica nelle cellule. Tali farmaci non sono riusciti negli studi clinici, ma possono avere un effetto sulle membrane dei macrofagi e quindi possono ridurre il rischio di complicanze del diabete, dice Semenkovich.

I finanziamenti provenivano dal National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; il National Heart, Lung e Blood Institute; e il Centro nazionale per le risorse di ricerca del National Institutes of Health, così come il Taylor Family Institute for Innovative Psychiatric Research.

Fonte: Università di Washington a St. Louis

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