Una sorta di orologio fisiologico — livelli di proteine 373 nel sangue — può prevedere la tua età, secondo un nuovo studio.
"Sappiamo da molto tempo che misurare determinate proteine nel sangue può darti informazioni sullo stato di salute di una persona, ad esempio lipoproteine per la salute cardiovascolare", afferma l'autore senior Tony Wyss-Coray, professore di neurologia e scienze neurologiche e professore e condirettore del Centro di ricerca sulle malattie dell'Alzheimer della Stanford University. "Ma non è stato apprezzato che i livelli di così tante proteine diverse - circa un terzo di tutte quelle che abbiamo visto - cambiano marcatamente con l'avanzare dell'età."
I cambiamenti nei livelli di numerose proteine che migrano dai tessuti del corpo nel sangue circolante non solo caratterizzano, ma molto probabilmente causano, il fenomeno dell'invecchiamento, dice Wyss-Coray.
Il lavoro appare in Nature Medicine.
Tre grandi cambiamenti nei livelli di proteine
I ricercatori hanno analizzato il plasma, la frazione fluida e priva di cellule del sangue, di persone 4,263 di età compresa tra 18-95.
"Le proteine sono i cavalli di battaglia delle cellule costituenti del corpo e quando i loro livelli relativi subiscono cambiamenti sostanziali, significa che anche tu sei cambiato", afferma Wyss-Coray. "Guardarne migliaia nel plasma ti dà un'istantanea di ciò che sta accadendo in tutto il corpo."
I risultati dello studio suggeriscono che l'invecchiamento fisiologico non procede semplicemente a un ritmo perfettamente uniforme, ma sembra piuttosto tracciare una traiettoria più a scatti, con tre distinti punti di flesso nel ciclo di vita umano. Questi tre punti, che si verificano in media alle età 34, 60 e 78, si distinguono come tempi distinti in cui il numero di diverse proteine ematiche che mostrano notevoli cambiamenti nell'abbondanza sale a una cresta.
"Idealmente, vorresti sapere come praticamente qualsiasi cosa tu abbia preso o fatto influenzi la tua età fisiologica",
Ciò accade perché invece di aumentare o diminuire semplicemente in modo costante o di rimanere gli stessi per tutta la vita, i livelli di molte proteine rimangono costanti per un po 'e poi in un punto o nell'altro subiscono improvvisi cambiamenti verso l'alto o verso il basso. Questi cambiamenti tendono a raggrupparsi in tre punti separati nella vita di una persona: giovane età adulta, tarda mezza età e vecchiaia.
I ricercatori hanno costruito il loro orologio osservando i livelli compositi di proteine all'interno di gruppi di persone piuttosto che in individui. La formula risultante potrebbe prevedere l'età degli individui entro un intervallo di tre anni per la maggior parte del tempo. E quando ciò non avvenne, ci fu un risultato interessante: le persone la cui età prevista era sostanzialmente inferiore a quella reale si rivelarono notevolmente salutari per la loro età.
I ricercatori hanno ottenuto i loro campioni da due grandi studi. Uno di loro, lo studio LonGenity, ha messo insieme un registro di ebrei ashkenaziti di eccezionale durata. È stato in grado di fornire molti campioni di sangue di persone di età pari a 95.
Misurando i livelli di circa le proteine 3,000 nel plasma di ciascun individuo, il team di Wyss-Coray ha identificato le proteine 1,379 i cui livelli variavano significativamente con l'età dei partecipanti.
Invecchiamento diverso
Una serie ridotta di 373 di quelle proteine è stata sufficiente per predire l'età dei partecipanti con grande precisione, lo studio mostra. Ma ci sono stati casi di sostanziale divergenza tra l'età cronologica e quella fisiologica dei partecipanti, ad esempio tra i soggetti dello studio LonGenity, con la loro propensione genetica verso una salute eccezionalmente buona in ciò che per la maggior parte di noi è la vecchiaia avanzata.
"Avevamo dati sulla forza dell'impugnatura e sulla funzione cognitiva per quel gruppo di persone", Wyss-Coray. "Quelli con impugnature più forti e cognizione meglio misurata sono stati stimati dal nostro orologio con proteine plasmatiche più giovani di quanto non fossero in realtà."
Lo studio ha anche rafforzato il caso in cui uomini e donne, che erano quasi equamente rappresentati nello studio, invecchiano in modo diverso. Delle proteine che i ricercatori hanno scoperto cambiare con l'età, 895 - quasi i due terzi - erano significativamente più predittivi per un sesso che per l'altro.
"Le differenze erano sorprendenti", afferma Wyss-Coray. Aggiunge che questa scoperta supporta fortemente la logica della politica del National Institutes of Health, istituita in 2016, promuovendo un aumento inclusione delle donne negli studi clinici e la demarcazione del sesso come variabile biologica.
Qualsiasi applicazione clinica della tecnica ha una durata compresa tra i cinque e gli 10, afferma. Con un'ulteriore convalida, tuttavia, potrebbe non solo identificare gli individui che sembrano invecchiare rapidamente e, quindi, a rischio di condizioni legate all'età come La malattia di Alzheimer o malattie cardiovascolari — ma anche per trovare farmaci o altri interventi terapeutici, come mangiare verdure a foglia verde, che rallentano il processo di invecchiamento o, al contrario, per far scattare un avvertimento precoce della tendenza inaspettata di un farmaco ad accelerare l'invecchiamento.
"Idealmente, vorresti sapere come praticamente qualsiasi cosa tu abbia preso o fatto influenzi la tua età fisiologica", afferma Wyss-Coray.
Mentre le parole "proteine 373" possono evocare l'immagine di un'estrazione del sangue delle dimensioni di una trasfusione, è sufficiente una goccia per una lettura delle proteine 373.
In effetti, solo nove proteine erano sufficienti per fare un lavoro accettabile, dice Wyss-Coray. "Dopo nove o 10 proteine, l'aggiunta di più proteine all'orologio migliora la sua precisione di previsione solo un po 'di più", afferma. “Con l'apprendimento automatico, potresti potenzialmente fare un test con una buona precisione basata solo su quelle nove proteine.
Informazioni sugli autori
Autore senior: Tony Wyss-Coray, professore di neurologia e scienze neurologiche e professore e condirettore del Alzheimer's Disease Research Center dell'Università di Stanford.
Ulteriori ricercatori del Centro di ricerca ungherese per le scienze naturali dell'Accademia ungherese, la Saarland University in Germania, l'Albert Einstein College of Medicine di New York, l'Università di Bologna in Italia e la National Research Lobachevsky State University di Nizhny Novgorod in Russia hanno contribuito alla opera.
Il finanziamento per lo studio proveniva dal Dipartimento degli affari dei veterani, dal National Institutes of Health, dal Cure Alzheimer Fund, dalla Nan Fung Life Sciences, dalla NOMIS Foundation, dalla Paul F. Glenn Foundation for Aging Research, dalla American Federation for Aging Research, dal Brain Rejuvenation Project (un'iniziativa del Wu Tsai Neurosciences Institute), il Nathan Shock Center of Excellence for the Basic Biology of Aging e il Glenn Center for the Biology of Human Aging.
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