Le placche amiloidi sono una delle cause della malattia di Alzheimer. Design_Cells / Shutterstock
Anche se in giro uno in 14 persone gli over 65 hanno il morbo di Alzheimer, non esiste ancora una cura e non c'è modo di impedire che la malattia progredisca. Ma a recente studio può portarci un passo avanti verso la prevenzione dell'Alzheimer. Lo studio, condotto su animali, ha scoperto che una molecola specifica può prevenire l'accumulo di una proteina tossica nota per causare l'Alzheimer nel cervello.
Dal 1906, i ricercatori sanno che le placche amiloidi sono una delle cause della malattia di Alzheimer. Queste placche sono depositi ostinati e appiccicosi che si accumulano nel nostro cervello e contengono una proteina chiamata beta-amiloide. Questa proteina è stata al centro di molti studi e abbiamo imparato molto su cosa fa e come provoca la morte delle cellule nervose.
La beta-amiloide attacca prima le reti di comunicazione tra i nostri cellule nervose (chiamate sinapsi) e poi soffoca le cellule nervose. Questo danno alle cellule nervose indotto dall'amiloide è ciò che contribuisce ai sintomi della malattia di Alzheimer. Attualmente, non esiste un medicinale che possa alterare la quantità di placca amiloide che si accumula nel cervello o impedire che questo accumulo si verifichi.
La beta-amiloide proviene da una proteina chiamata proteina precursore dell'amiloide (APP), che risiede in tutto il nostro corpo, non solo nel nostro cervello. La famiglia di proteine APP è coinvolta in una serie di funzioni biologiche, dalla produzione di altre proteine a controllare la comunicazione tra le cellule nervose.
Tuttavia, quando le molecole APP più grandi vengono divise dal corpo in frammenti più piccoli, possono prendere due strade. Uno di questi percorsi non è collegato alla malattia, mentre è stato dimostrato che l'altro percorso elevare i livelli di beta-amiloide. Se guardiamo al percorso che porta alla malattia di Alzheimer, gli scienziati hanno identificato un enzima noto come gamma secretasi come attore chiave in convertire APP in beta-amiloide.
Gli scienziati hanno impiegato molto tempo a cercare di prendere di mira la gamma secretasi per fermare l'accumulo appiccicoso di beta-amiloide che forma le placche. Ma nonostante questa intuizione, i nostri sforzi per inibire le azioni della gamma secretasi hanno in gran parte fallito, con alcuni studi che indicano che l'inibizione può aumentare il tasso di declino della funzione cerebrale.
Molecola sperimentale
Tuttavia, uno studio recente ha adottato un approccio diverso da quelli del passato. Invece di mirare a chiudere la gamma secretasi, hanno invece cercato di ridurre la sua attività. Per fare questo, i ricercatori dovevano generare nuove molecole che cambiassero l'attività della gamma secretasi e offrissero protezione contro i depositi di beta-amiloide che si accumulano nel cervello.
Il team ha generato tre composti di interesse mentre lavoravano a concentrazioni molto basse - qualcosa che è vitale per creare nuovi farmaci. I ricercatori hanno quindi cercato di portare avanti uno di questi composti e testarlo in un modello animale del morbo di Alzheimer.
Per fare questo, hanno usato topi che erano stati modificati per generare più beta-amiloide, mostrando così alcuni dei segni della malattia di Alzheimer. I topi sono stati trattati per tre mesi con una somministrazione giornaliera del composto. Il risultato è stato una riduzione della metà della quantità di beta-amiloide nel cervello. Sebbene altri studi abbiano prodotto risultati simili in modelli animali, i risultati di questo studio sono significativi perché questo composto potrebbe non solo essere usato per trattare la demenza, ma anche per prevenirla.
Hanno anche notato altri cambiamenti nel cervello dei topi trattati con questa molecola. La molecola ha smorzato la reazione delle cellule immunitarie del cervello, la microglia. Sebbene queste cellule siano importanti per la salute del cervello, possono anche essere dannose se attivate eccessivamente, che è ciò che accade con la malattia di Alzheimer. Ciò dimostra che i benefici del farmaco potrebbero essere duplici.
Dove dopo?
Il prossimo passo per portare questo composto alle persone che convivono con demenza è condurre studi clinici per convalidare i risultati di laboratorio. Questo è spesso il punto in cui il lavoro di laboratorio non mantiene le sue promesse.
Sebbene i ricercatori abbiano svolto molte ricerche per dare a questo composto una possibilità di successo, il tasso di successo per i farmaci che prendono di mira il nostro cervello è intorno a 6%. I precedenti modulatori della gamma secretasi non sono diventati medicinali a causa degli effetti avversi riportati dai partecipanti.
Ma la molecola sperimentata in questo studio ha il vantaggio di essere più potente, il che alla fine porta a una minore quantità di molecola necessaria per avere un effetto sugli utenti. Se dovesse entrare in studi clinici, i ricercatori sarebbero alla ricerca di una varietà di risultati per dimostrare un risultato positivo, ad esempio se migliora le prestazioni del test della memoria di una persona. È probabile che anche le prove coinvolgano scansioni cerebrali monitorare i cambiamenti strutturali e monitorare i depositi di beta-amiloide nel cervello
I segnali sono positivi per questa molecola per andare avanti, ma il passaggio dal laboratorio alla clinica ha visto molte molecole non essere all'altezza delle aspettative. Tuttavia, aggiunge un'altra molecola per la sperimentazione, che è necessaria poiché i ricercatori continuano a cercare sollievo per le persone che vivono con l'Alzheimer e quelle che sono in attesa di una diagnosi.
L'autore
Mark Dallas, Professore associato di Neuroscienze cellulari, Università di Reading
Questo articolo è ripubblicato da The Conversation sotto una licenza Creative Commons. Leggi il articolo originale.
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