Il nostro senso dell'olfatto è la chiave per il piacere del cibo, quindi non sorprende che i topi obesi in un recente studio che hanno perso il senso dell'olfatto hanno perso peso.
Ciò che sorprende, tuttavia, è che questi topi snelli ma carenti di odore hanno mangiato la stessa quantità di cibo grasso dei topi che hanno conservato il loro senso dell'olfatto e hanno raggiunto il doppio del loro peso normale.
Inoltre, i topi smottatori - quelli con un senso dell'olfatto potenziato - diventavano ancora più grassi con una dieta ricca di grassi rispetto ai topi con un normale odore.
I risultati suggeriscono che l'odore di ciò che mangiamo può giocare un ruolo importante nel modo in cui il corpo si occupa delle calorie. Se non riesci a sentire l'odore del tuo cibo, puoi bruciarlo piuttosto che conservarlo.
"Se possiamo convalidare questo negli esseri umani, forse possiamo effettivamente fare un farmaco che non interferisce con l'odore ma blocca ancora quel circuito metabolico. Sarebbe fantastico."
I risultati indicano una connessione chiave tra il sistema olfattivo o olfattivo e le regioni del cervello che regolano il metabolismo, in particolare l'ipotalamo, sebbene i circuiti neurali siano ancora sconosciuti.
"Questo documento è uno dei primi studi che mostra realmente se manipoliamo gli input olfattivi, in realtà possiamo alterare il modo in cui il cervello percepisce l'equilibrio energetico e come il cervello regola l'equilibrio energetico", dice Céline Riera, un ex borsista postdottorato all'Università della California , Berkeley, che è ora al Cedars-Sinai Medical Center di Los Angeles.
Gli esseri umani che perdono il loro senso dell'olfatto a causa di età, lesioni o malattie come il Parkinson spesso diventano anoressiche, ma la causa non è chiara perché la perdita di piacere nel mangiare porta anche alla depressione, che a sua volta può causare perdita di appetito.
Il nuovo studio, pubblicato Cell Metabolism, implica che la perdita dell'olfatto stesso abbia un ruolo, e suggerisce possibili interventi per coloro che hanno perso il loro odore e quelli che hanno difficoltà a perdere peso.
"I sistemi sensoriali svolgono un ruolo nel metabolismo. L'aumento di peso non è puramente una misura delle calorie assunte; è anche correlato al modo in cui tali calorie vengono percepite ", afferma l'autore senior Andrew Dillin, presidente della ricerca sulle cellule staminali e professore di biologia molecolare e cellulare. "Se possiamo convalidare questo negli esseri umani, forse possiamo effettivamente fare un farmaco che non interferisce con l'odore ma blocca ancora quel circuito metabolico. Sarebbe fantastico."
I topi e gli esseri umani sono più sensibili agli odori quando hanno fame che dopo aver mangiato, quindi forse la mancanza di odore inganna il corpo nel pensare che abbia già mangiato. Durante la ricerca di cibo, il corpo memorizza le calorie nel caso in cui non ha successo. Una volta assicurato il cibo, il corpo si sente libero di bruciarlo.
Lean, significa macchine in fiamme
Per lo studio, i ricercatori hanno usato la terapia genica per distruggere i neuroni olfattivi nei nasi dei topi adulti. Ma hanno risparmiato le cellule staminali, quindi gli animali hanno perso il loro senso dell'olfatto solo temporaneamente - per circa tre settimane - prima che i neuroni olfattivi si ribellassero.
I topi con deficit di odore bruciano rapidamente le calorie regolando il loro sistema nervoso simpatico, che è noto per aumentare la combustione dei grassi. I topi hanno trasformato le loro cellule di grasso beige - le cellule di accumulo di grasso sottocutaneo che si accumulano intorno alle nostre cosce e midriff - in cellule di grasso bruno, che bruciano gli acidi grassi per produrre calore. Alcuni trasformarono quasi tutto il loro grasso beige in grasso bruno, diventando macchine magre e cattive.
In questi topi, le cellule adipose bianche - le cellule di accumulo che si raggruppano intorno ai nostri organi interni e sono associate a cattive condizioni di salute - hanno anch'esse ridotto le dimensioni.
I topi obesi, che avevano sviluppato anche intolleranza al glucosio - una condizione che porta al diabete - non solo hanno perso peso in una dieta ricca di grassi, ma hanno anche riguadagnato la normale tolleranza al glucosio.
"Potresti cancellare il loro odore per circa sei mesi e poi lasciare che i neuroni olfattivi ricrescano, dopo che il loro programma metabolico è stato ricablato."
Sul lato negativo, la perdita dell'olfatto è stata accompagnata da un forte aumento dei livelli dell'ormone noradrenalina, che è una risposta allo stress legata al sistema nervoso simpatico. Negli esseri umani, un tale aumento sostenuto di questo ormone potrebbe portare ad un attacco di cuore.
Anche se sarebbe un passo drastico eliminare l'odore negli esseri umani che vogliono perdere peso, potrebbe essere un'alternativa praticabile per la morbosa obesi che contempla la puntura dello stomaco o la chirurgia bariatrica, anche con l'aumento della noradrenalina, dice Dillin.
"Per quel piccolo gruppo di persone, potresti cancellare il loro odore per circa sei mesi e poi lasciare che i neuroni olfattivi ricrescano, dopo aver riavviato il loro programma metabolico."
Non-smellers e super-smellers
I ricercatori hanno sviluppato due diverse tecniche per bloccare temporaneamente l'olfatto nei topi adulti. In uno, hanno ingegnerizzato geneticamente topi per esprimere un recettore della difterite nei loro neuroni olfattivi, che raggiungono dai recettori dell'odore del naso al centro olfattivo nel cervello. Quando la tossina difterica è stata spruzzata nel loro naso, i neuroni sono morti, rendendo i topi carenti di odore fino a quando le cellule staminali li hanno rigenerati.
Separatamente, hanno anche progettato un virus benigno per trasportare il recettore nelle cellule olfattive solo attraverso l'inalazione. La tossina della difterite ha di nuovo eliminato il loro olfatto per circa tre settimane.
In entrambi i casi, i topi con deficit di odore mangiavano tanto cibo ad alto contenuto di grassi quanto i topi che potevano ancora odorare. Ma mentre i topi con deficit di odore guadagnavano più 10 per cento in più di peso, passando da 25-30 grammi a 33 grammi, i topi normali guadagnavano circa 100 per cento del loro peso normale, gonfiandosi fino a 60 grammi. Per i primi, la sensibilità all'insulina e la risposta al glucosio - entrambi i quali sono disturbati da disturbi metabolici come l'obesità - sono rimasti normali.
I topi che erano già obesi hanno perso peso dopo che il loro odore è stato eliminato, dimagrendo alle dimensioni di topi normali mentre continuava a mangiare una dieta ricca di grassi. Questi topi hanno perso solo peso corporeo, senza alcun effetto su muscoli, organi o massa ossea.
I ricercatori hanno poi collaborato con colleghi in Germania che hanno un ceppo di topi che sono super smelly, con nervi olfattivi più acuti, e hanno scoperto che hanno guadagnato più peso su una dieta standard rispetto ai topi normali.
"Le persone con disturbi alimentari a volte hanno difficoltà a controllare la quantità di cibo che stanno mangiando e hanno un sacco di voglie", dice Riera.
"Pensiamo che i neuroni olfattivi siano molto importanti per controllare il piacere del cibo e se abbiamo un modo per modulare questo percorso, potremmo essere in grado di bloccare le voglie in queste persone e aiutarle a gestire il loro apporto alimentare".
Altri ricercatori dell'UC Berkley e dell'Istituto Max Planck per la ricerca sul metabolismo e il Salk Institute for Biological Studies. L'Istituto Howard Hughes Medical, il Centro Glenn per la ricerca sull'invecchiamento e l'American Diabetes Association hanno sostenuto il lavoro.
Fonte: UC Berkeley
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