Il resveratrolo, un composto che si trova più famoso nell'uva e nel vino rosso, sembra scongiurare diverse malattie legate all'età. Tuttavia, il suo meccanismo d'azione è stato elusivo. I ricercatori hanno ora trovato un target molecolare diretto per il composto. La scoperta può portare a farmaci che possono prevenire alcuni problemi di salute legati all'età.

Le persone possono sviluppare una varietà di malattie metaboliche mentre invecchiano, compreso il tipo di diabete 2 e malattie cardiache. Negli studi sugli animali, limitare fortemente le calorie può aiutare a prevenire queste malattie. Nell'ultimo decennio, gli scienziati hanno scoperto che il resveratrolo imita in qualche modo la restrizione calorica. Sembra influenzare l'attività delle proteine ​​chiamate sirtuine. Le sirtuine controllano diversi percorsi biologici e sono noti per essere coinvolti nel processo di invecchiamento.

Studi recenti hanno scoperto passaggi intermedi tra resveratrolo e sirtuine. Un passaggio chiave in questo percorso è un enzima chiamato AMPK, che regola i livelli di energia nella cellula. Tuttavia, il legame tra resveratrolo e AMPK è stato un mistero. Per indagare, un gruppo di ricerca guidato dal Dr. Jay H. Chung del National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) del NIH ha cercato di trovare l'obiettivo del resveratrolo.

I ricercatori hanno rintracciato metodicamente l'attività metabolica in cellule trattate con resveratrolo. Sono stati in grado di identificare un enzima chiamato PDE4 nel muscolo scheletrico come obiettivo principale per i benefici per la salute del resveratrolo. Il resveratrolo inibisce PDE4, che solleva i livelli di un'importante molecola di segnalazione cellulare chiamata cAMP. I livelli di cAMP normalmente aumentano quando le cellule ricevono il segnale che i livelli di glucosio nel sangue sono bassi. Il resveratrolo attiva quindi una delle stesse vie biochimiche di una dieta ipocalorica. Questo percorso attiva in definitiva AMPK e sirtuine.

Per confermare le loro scoperte, gli scienziati hanno dato ai topi rolipram, un farmaco noto per inibire PDE4. Come il resveratrolo, il farmaco proteggeva i topi dagli effetti negativi di una dieta ricca di grassi. I topi con una dieta ricca di grassi normalmente diventano obesi e sviluppano intolleranza al glucosio, un segno distintivo del diabete tipo 2. I topi trattati con il farmaco sono rimasti sani.

Come mostra questo studio, i percorsi biochimici interessati dal resveratrolo sono complessi e di ampia portata. Come prodotto naturale, il resveratrolo ha probabilmente obiettivi aggiuntivi, che potrebbero portare a effetti collaterali. Questi risultati possono ora aiutare i ricercatori a progettare farmaci efficaci senza quei potenziali problemi.

Il resveratrolo ha un potenziale come terapia per diverse malattie come il diabete di tipo 2, il morbo di Alzheimer e le malattie cardiache ", afferma Chung. Tuttavia, prima che i ricercatori possano trasformare il resveratrolo in una medicina sicura ed efficace, hanno bisogno di sapere esattamente a cosa mirano nelle cellule.

Un inibitore di PDE4 che è 30,000 volte più potente del resveratrolo è stato recentemente approvato dalla FDA per il trattamento della broncopneumopatia cronica ostruttiva. Il gruppo di Chung sta pianificando una sperimentazione clinica per testare l'inibitore nelle persone obese a rischio di sviluppare il diabete tipo 2.

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  http://www. nih. gov/researchmatters/november2006/11102006mice.
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  http://www. nhlbi. nih.
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  http://www. nih. gov/news/radio/feb2012/20120202NHLBIresveratrol.