Uno studio sui topi suggerisce che il targeting metabolismo del colesterolo in un occhio può aiutare a prevenire la progressione di una grave forma di degenerazione maculare legata all'età (AMD), una delle più comuni cause di cecità in anziani americani.

L'AMD coinvolge la macula, la porzione centrale della retina che ci consente di guardare dritto e vedere immagini dettagliate. In un tipo di AMD avanzata, i vasi sanguigni anomali crescono e perdono liquido e sangue nella macula, oscurando la visione centrale. Senza trattamento, la maggior parte dei pazienti con questa forma di AMD chiamata AMD neovascolare o "bagnata" perde la capacità di guidare, leggere e riconoscere i volti. sono disponibili ma comportano rischi di complicazioni e non c'è cura.

Le cause della DMLE neovascolare non sono chiare. Una caratteristica della AMD è la comparsa di drusen, depositi gialli sotto la retina che contiene colesterolo e altri detriti. Le piccole drusen sono una parte normale di invecchiamento, ma drusen più grandi si trovano spesso in pazienti con AMD. Drusen e il colesterolo al loro interno sono stati sospettati di AMD. Gli studi hanno collegato i geni del metabolismo del colesterolo con rischio di AMD pure.

Una squadra guidata dal Dr. Rajendra Apte della Washington University di St. Louis sospettava che i macrofagi, un tipo di cellula immunitaria, potessero svolgere un ruolo nella progressione dell'AMD. Queste cellule puliscono e inghiottono i detriti. In un lavoro precedente, il team ha scoperto che i macrofagi normalmente aiutano a limitare la crescita di nuovi vasi sanguigni nell'occhio, ma le cellule perdono questa capacità con l'età. Le loro ulteriori indagini sono state finanziate in parte dal National Eye Institute (NEI) del NIH, dall'Istituto nazionale del cuore, del polmone e del sangue (NHLBI) e dall'Istituto nazionale di diabete e malattie digestive e renali (NIDDK). in aprile 2, 2013.

Il team ha esaminato il metabolismo del colesterolo nei macrofagi di topi giovani e vecchi. Hanno scoperto che i macrofagi dei topi più anziani avevano livelli più bassi di ABCA1, una proteina necessaria per i macrofagi per rilasciare il colesterolo nel sangue. Hanno anche rilevato livelli più bassi di ABCA1 nelle cellule del sangue (la fonte dei macrofagi) da persone anziane (età 67-87) rispetto ai più giovani (età 25-34).

I ricercatori hanno poi sviluppato macrofagi insieme alle cellule dei vasi sanguigni. I giovani macrofagi hanno fermato efficacemente le cellule dei vasi sanguigni dal moltiplicarsi, ma i vecchi macrofagi no. L'eliminazione del gene ABCA1 nei giovani macrofagi li ha indotti a comportarsi come vecchi macrofagi. Successivamente, i ricercatori hanno provato a trattare vecchi macrofagi con un farmaco noto per migliorare il trasporto del colesterolo nelle cellule aumentando i livelli di ABCA1. Il farmaco, chiamato agonista del recettore X del fegato (LXR), ha ringiovanito i vecchi macrofagi e ha permesso loro di inibire la crescita delle cellule dei vasi sanguigni.

Infine, i ricercatori hanno testato l'agonista LXR nei topi con una lesione all'occhio che stimola la crescita anormale dei vasi sanguigni simile a quello visto in AMD neovascolare. collirio del farmaco significativamente ridotto la crescita dei vasi sanguigni.

Idealmente, i macrofagi dovrebbero assumere il colesterolo, processarlo e sputarlo nel sangue ", dice Apte. In AMD, pensiamo che le cellule stanno ingerendo il colesterolo ma non sono in grado di sputarlo. Quindi ottieni questi macrofagi infiammati che promuovono la crescita dei vasi sanguigni.

I risultati suggeriscono che gli agonisti LXR o altri farmaci che aiutano i macrofagi a eliminare il colesterolo potrebbero rivelarsi efficaci nel trattamento dell'AMD. Sono necessari ulteriori studi per esplorare se il colesterolo nel sangue e i farmaci che modificano il colesterolo come le statine influenzano la malattia. Fonte articolo: argomenti di ricerca NIH