Gli scienziati del NIH hanno identificato una mutazione genetica che fa sì che le basse temperature inneschino reazioni allergiche, una condizione chiamata orticaria da freddo. Oltre a indicare la strada verso una possibile cura, questa scoperta aiuterà a far luce su come funziona il sistema immunitario.

Orticaria da freddo in una malattia allergica in cui il freddo porta prurito, a volte dolorose orticaria, episodi di svenimento e reazioni immunitarie potenzialmente pericolose per la vita. Ricerche precedenti avevano legato la malattia alle cellule del sistema immunitario chiamate mastociti. I mastociti rilasciano composti tossici che aiutano a distruggere i microbi invasori in un processo chiamato degranulazione. Nelle persone con orticaria da freddo, i mastociti degranulano in risposta al freddo. Ciò che porta a questa mancata accensione, tuttavia, non era noto.

Un team di ricerca guidato dal Dr. Joshua Milner dell'Istituto nazionale per le allergie e malattie infettive (NIAID) del NIH e il dott. Daniel Kastner dell'Istituto nazionale di ricerca sul genoma umano (NHGRI) del NIH si sono proposti di indagare. Il supporto per lo studio è arrivato anche dal National Institute of Arthritis del NIH e Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS). gennaio 11, 2012.

Gli scienziati hanno studiato persone 27 da famiglie separate da 3. Tutti i partecipanti hanno sofferto di una forma ereditaria di orticaria fredda. Un'analisi genetica ha rivelato mutazioni nel gene della fosfolipasi C-gamma2 (PLCG2), un enzima coinvolto nell'attivazione delle cellule immunitarie. Queste mutazioni fanno sì che l'enzima funzioni senza arrestarsi. Il team ha indicato la condizione di deficit di anticorpi associati a PLCG2 e di disregolazione immunitaria o PLAID.

I ricercatori hanno scoperto che i pazienti con PLAID possono avere reazioni del sistema immunitario eccessive o carenti. L'analisi dei campioni di sangue ha rivelato che molti partecipanti hanno prodotto anticorpi contro le proprie cellule e tessuti (autoanticorpi), rendendoli più propensi a sviluppare malattie autoimmuni. Più della metà ha avuto una storia di infezioni ricorrenti. Tre avevano un'immunodeficienza variabile comune, che richiede frequenti infusioni endovenose di anticorpi per prevenire infezioni gravi. Sette soffrivano di granulomi (masse infiammate di tessuto) sulle loro dita, orecchie, naso e altre parti della loro pelle.

Test di laboratorio hanno dimostrato che il gene mutato causa attività anormale in diversi tipi di cellule immunitarie, comprese le cellule B, responsabili della produzione di anticorpi. I mastociti con le mutazioni si degranulano spontaneamente a temperature fresche, il che potrebbe spiegare perché i pazienti sviluppano alveari indotti da freddo.

Questi risultati suggeriscono che l'inibizione dell'attività di PLCG2 potrebbe essere un modo per trattare la PLAID. Essi suggeriscono anche che le persone precedentemente diagnosticate con una malattia da immunodeficienza variabile comune o granulomi potrebbero avere una mutazione del gene PLCG2.

Non solo abbiamo identificato una mutazione che causa la malattia, ma abbiamo scoperto un meccanismo genetico unico e affascinante al centro di allergia, difesa immunitaria e auto-tolleranza ", dice Milner.

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  http://www3. niaid. nih.
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  http://www. niaid. nih. gov/topics/immunesystem/Pages/default.