come finisce la pandemia 3 16
 Sebbene i vaccini COVID-19 abbiano salvato milioni di vite, non sono stati sufficienti a prevenire infezioni rivoluzionarie. Andriy Onufriyenko / Moment via Getty Images

Con ancora un altro booster COVID-19 disponibile per le popolazioni vulnerabili negli Stati Uniti, molte persone si trovano chiedendosi quale sarà la fine del gioco.

Le vaccini a mRNA attualmente utilizzati negli Stati Uniti contro il COVID-19 hanno avuto molto successo nel prevenire il ricovero e la morte. Lo ha riferito di recente il Commonwealth Fund che solo negli Stati Uniti i vaccini hanno impedito a oltre 2 milioni di persone di morire e a oltre 17 milioni di ricoverarsi in ospedale.

Tuttavia, i vaccini hanno non è riuscito a fornire un'immunità protettiva a lungo termine per evitare infezioni rivoluzionarie – casi di infezione da COVID-19 che si verificano in persone completamente vaccinate.

Per questo motivo, i Centers for Disease Control and Prevention hanno recentemente approvato un secondo vaccino di richiamo per le persone di età pari o superiore a 50 anni e le persone immunocompromesse. Altri paesi tra cui Israele, le Regno Unito ed Corea del Sud hanno anche approvato un secondo richiamo.


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Tuttavia, è diventato sempre più chiaro che il secondo booster non fornisce una protezione duratura contro le infezioni rivoluzionarie. Di conseguenza, sarà necessario riorganizzare i vaccini esistenti per aumentare la durata della protezione al fine di contribuire a porre fine alla pandemia.

Come immunologi studio risposta immunitaria alle infezioni e ad altre minacce, stiamo cercando di comprendere meglio l'immunità indotta dal richiamo del vaccino contro COVID-19.

Attivazione dell'immunità a lungo termine

È un po' un mistero medico: perché i vaccini mRNA hanno così tanto successo nel prevenire la forma grave di COVID-19 ma non così bravi nella protezione contro infezioni rivoluzionarie? Comprendere questo concetto è fondamentale per fermare nuove infezioni e controllare la pandemia.

L'infezione da COVID-19 è unica in quanto la maggior parte delle persone che la contraggono guarisce con sintomi da lievi a moderati, mentre a una piccola percentuale ottiene la malattia grave che può portare al ricovero e alla morte.

Comprendere come funziona il nostro sistema immunitario durante le forme lievi o gravi di COVID-19 è importante anche per il processo di sviluppo di vaccini più mirati.

Quando le persone vengono esposte per la prima volta a SARS-CoV-2 – il virus che causa il COVID-19 – o a un vaccino contro il COVID-19, il sistema immunitario attiva due tipi chiave di cellule immunitarie, chiamate cellule B e T. I linfociti B producono molecole proteiche a forma di Y chiamate anticorpi. Gli anticorpi si legano alla proteina spike sporgente sulla superficie del virus. Questo impedisce al virus di entrare in una cellula e, in definitiva, impedisce che causi un'infezione.

Tuttavia, se non vengono prodotti abbastanza anticorpi, il virus può fuoriuscire e infettare le cellule ospiti. Quando ciò accade, il sistema immunitario attiva ciò che è noto come cellule T killer. Queste cellule possono riconoscere le cellule infettate dal virus immediatamente dopo l'infezione e distruggerle, impedendo così al virus di replicarsi e causare un'infezione diffusa.

Quindi, c'è crescente evidenza che gli anticorpi possono aiutare a prevenire le infezioni rivoluzionarie mentre i linfociti T killer forniscono protezione contro la forma grave della malattia.

Perché i colpi di richiamo?

I linfociti B e T sono unici in quanto dopo aver montato una risposta immunitaria iniziale, ottengono convertito in celle di memoria. A differenza degli anticorpi, le cellule della memoria possono rimanere nel corpo di una persona per diversi decenni e possono montare una risposta rapida quando incontrano lo stesso agente infettivo. È a causa di tali cellule della memoria che alcuni vaccini contro malattie come il vaiolo fornire protezione per decenni.

Ma con alcuni vaccini, come l'epatite, è necessario somministrare dosi multiple di un vaccino per potenziare la risposta immunitaria. Questo perché la prima o la seconda dose non sono sufficienti per indurre anticorpi robusti o per sostenere la risposta dei linfociti B e T di memoria.

Questo potenziamento o amplificazione della risposta immunitaria, aiuta ad aumentare il numero di cellule B e cellule T che possono rispondere all'agente infettivo. Potenziando anche attiva la risposta della memoria, fornendo così un'immunità prolungata contro la reinfezione.

Spiegazione dell'attivazione dei linfociti T.

Booster per il vaccino contro il COVID

Mentre la terza dose – o il primo richiamo – dei vaccini COVID-19 lo era molto efficace nella prevenzione della forma grave di COVID-19, la protezione offerta contro l'infezione durò da meno di quattro a sei mesi.

Ciò che ha portato è stata quella protezione ridotta anche dopo la terza dose il CDC per approvare il quarto colpo del vaccino COVID-19 – chiamato il secondo richiamo – per le persone immunocompromesse e quelle di età pari o superiore a 50 anni.

Tuttavia, un recente studio preliminare da Israele che non è stato ancora sottoposto a revisione paritaria, ha mostrato che il secondo richiamo non ha ulteriormente potenziato la risposta immunitaria ma si è limitato a ripristinare la risposta immunitaria in declino osservata durante la terza dose. Inoltre, il secondo booster ha fornito poca protezione extra contro COVID-19 rispetto alle tre dosi iniziali.

Quindi, mentre il secondo booster fornisce sicuramente un piccolo beneficio alle persone più vulnerabili estendendo la protezione immunitaria di alcuni mesi, c'è stato notevole confusione su cosa significhi per la popolazione generale la disponibilità del quarto colpo.

Potenziamento frequente e esaurimento immunitario

Oltre all'incapacità degli attuali vaccini COVID-19 di fornire un'immunità a lungo termine, alcuni ricercatori ritengono che l'esposizione frequente o costante a molecole estranee trovate in un agente infettivo possa causare "esaurimento" immunitario.

Un tale fenomeno è stato ampiamente segnalato con infezione da HIV e cancro. In questi casi, poiché i linfociti T “vedono” continuamente le molecole estranee, possono logorarsi e non riuscire a liberare il corpo dal cancro o dall'HIV.

Le prove suggeriscono anche che nei casi gravi di COVID-19, il potrebbero essere presenti le cellule T killer esaurimento immunitario e quindi incapace di attivare una forte risposta immunitaria. Se i ripetuti richiami del vaccino contro il COVID-19 possono causare un simile esaurimento dei linfociti T è una possibilità che necessita di ulteriori studi.

Ruolo degli adiuvanti per aumentare l'immunità indotta dal vaccino

Un altro motivo per cui i vaccini mRNA non sono riusciti a indurre una risposta anticorpale e di memoria prolungata potrebbe essere correlato ingredienti chiamati coadiuvanti. Vaccini tradizionali come quelli per la difterite e il tetano utilizzare coadiuvanti per potenziare la risposta immunitaria. Questi sono composti che si attivano l'immunità innata che consiste di cellule note come macrofagi. Queste sono cellule specializzate che aiutano le cellule T e B, inducendo in definitiva una risposta anticorpale più forte.

Poiché i vaccini a base di mRNA sono una classe di vaccini relativamente nuova, non includono i tradizionali adiuvanti. Gli attuali vaccini mRNA utilizzati negli Stati Uniti si basano su piccole sfere di grasso chiamate nanoparticelle lipidiche per fornire l'mRNA. Queste molecole lipidiche possono fungere da coadiuvanti, ma resta da vedere come precisamente queste molecole influenzino la risposta immunitaria a lungo termine. E resta da esplorare se l'incapacità degli attuali vaccini COVID-19 di innescare una forte risposta anticorpale di lunga durata sia correlata agli adiuvanti nelle formulazioni esistenti.

Sebbene gli attuali vaccini siano altamente efficaci nella prevenzione di malattie gravi, la prossima fase di sviluppo del vaccino dovrà concentrarsi su come innescare una risposta anticorpale di lunga durata che duri per almeno un anno, il che rende probabile che i vaccini COVID-19 diventare uno scatto annuale.The Conversation

Riguardo agli Autori

Prakash Nagarkatti, Professore di Patologia, Microbiologia e Immunologia, University of South Carolina ed Mitz Nagarkatti, Professore di Patologia, Microbiologia e Immunologia, University of South Carolina

Questo articolo è ripubblicato da The Conversation sotto una licenza Creative Commons. Leggi il articolo originale.

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