La principale autrice, Jennifer Felger, ha in programma di testare se la L-DOPA, una medicina che ha come obiettivo la dopamina chimica del cervello, possa aumentare la connettività nelle regioni del cervello correlate alla ricompensa nei pazienti con depressione da alta infiammazione. (Credito: David Marcu / Unsplash)
Circa un terzo delle persone con depressione hanno alti livelli di marcatori di infiammazione nel sangue. Una nuova ricerca indica che l'infiammazione persistente colpisce il cervello in modi che sono collegati a sintomi testardi di depressione, come l'anedonia, l'incapacità di provare piacere.
I risultati, pubblicati in Molecular Psychiatry, sostengono il caso che la forma di depressione altamente infiammatoria è distinta e stanno guidando i piani dei ricercatori per testare trattamenti su misura per questo.
L'anedonia è un sintomo fondamentale della depressione che è particolarmente difficile da trattare, afferma l'autore principale Jennifer Felger, assistente professore di psichiatria e scienze comportamentali presso la Emory University School of Medicine e Winship Cancer Institute.
"Alcuni pazienti che assumono antidepressivi continuano a soffrire di anedonia", afferma Felger. "I nostri dati suggeriscono che bloccando l'infiammazione oi suoi effetti sul cervello, potremmo essere in grado di invertire l'anedonia e aiutare gli individui depressi che non riescono a rispondere agli antidepressivi".
Regioni del cervello collegate
In uno studio su pazienti affetti da 48 con depressione, alti livelli del marcatore infiammatorio CRP (proteina C-reattiva) sono stati collegati con una "incapacità di comunicare", vista attraverso l'imaging cerebrale, tra regioni del cervello importanti per la motivazione e la ricompensa.
I neuroscienziati possono dedurre che due regioni del cervello parlano tra loro osservando se si accendono nella risonanza magnetica allo stesso tempo o negli stessi schemi, anche quando qualcuno non sta facendo nulla in particolare. Lo descrivono come "connettività funzionale".
In pazienti con elevata CRP, Felger e i suoi colleghi hanno osservato una mancanza di connettività tra la corteccia prefrontale ventromediale e lo striato ventrale. Al contrario, i pazienti con basso CRP avevano una connettività robusta, scrivono.
"Siamo interessati a queste regioni del cervello a causa della loro nota importanza per la risposta alla ricompensa", dice. "Inoltre, abbiamo visto una riduzione dell'attivazione di queste aree nelle persone che ricevono trattamenti immunostimolanti per il virus dell'epatite C o il cancro, il che suggerisce che potrebbero essere sensibili all'infiammazione".
Alti livelli di CRP erano anche correlati con i rapporti dei pazienti sull'anedonia: l'incapacità di trarre piacere dalle attività quotidiane, come cibo o tempo con la famiglia e gli amici. La bassa connettività tra un'altra regione dello striato e la corteccia prefrontale ventromediale era collegata a un altro sintomo: la funzione motoria lenta, misurata dalla velocità di intercettazione delle dita.
Durante la parte di imaging cerebrale dello studio, i partecipanti non stavano assumendo antidepressivi, farmaci anti-infiammatori o altri farmaci per almeno quattro settimane e la CRP è stata misurata in visite ripetute per assicurarsi che i suoi livelli fossero stabili. L'alto CRP era anche correlato con il BMI (indice di massa corporea), ma la relazione statistica era forte anche dopo aver corretto l'IMC e altre variabili come l'età.
La dopamina target?
Uno studio precedente su persone con depressione difficile da trattare ha rilevato che quelli con alta infiammazione (misurata con CRP), ma non altri partecipanti allo studio, sono migliorati in risposta all'anticorpo anti-infiammatorio infliximab.
Come passo successivo, Felger sta pianificando di testare se la L-DOPA, una medicina che ha come target la dopamina chimica del cervello, possa aumentare la connettività nelle regioni del cervello correlate alla ricompensa nei pazienti con depressione da alta infiammazione. La Dana Foundation sosterrà questo studio imminente.
Le precedenti ricerche di Felger sui primati non umani suggeriscono che l'infiammazione porta a una riduzione del rilascio di dopamina. L-DOPA è un precursore della dopamina e spesso somministrato a persone con malattia di Parkinson.
"Speriamo che le nostre indagini possano portare a nuove terapie per curare l'anedonia nella depressione ad alta infiammazione", dice.
Il National Institute of Mental Health, l'Atlanta Clinical and Translational Science Institute e la Brain and Behavioural Research Foundation hanno sostenuto il lavoro.
Fonte: Emory University
Libro correlati:
at InnerSelf Market e Amazon
