Gli scienziati hanno scoperto che un composto chimico - e un potenziale nuovo farmaco - riduce la diffusione delle cellule di melanoma fino al 90%.
Il composto sintetico, composto da piccole molecole, va dopo la capacità di un gene di produrre molecole di RNA e alcune proteine nei tumori del melanoma. Questa attività del gene, o processo di trascrizione, provoca la diffusione della malattia, ma il composto può bloccarlo. Fino ad ora, pochi altri composti di questo tipo sono stati in grado di raggiungere questo obiettivo.
"È stata una sfida sviluppare farmaci di piccole molecole in grado di bloccare questa attività genica che funziona come un meccanismo di segnalazione noto per essere importante nella progressione del melanoma", dice Richard Neubig, professore di farmacologia alla Michigan State University e coautore dello studio. "Il nostro composto chimico è in realtà lo stesso su cui abbiamo lavorato per trattare potenzialmente la malattia sclerodermia, che ora abbiamo trovato funziona efficacemente su questo tipo di cancro".
Lo scleroderma è una malattia autoimmune rara e spesso mortale che causa l'indurimento del tessuto cutaneo, così come degli organi come polmoni, cuore e reni. Gli stessi meccanismi che producono la fibrosi, o ispessimento della pelle, nella sclerodermia contribuiscono anche alla diffusione del cancro.
La scrittrice di Neubig, Kate Appleton, una studentessa postdottorato, afferma che i risultati sono una scoperta precoce che potrebbe essere molto efficace nella lotta contro il cancro mortale della pelle. Si stima che le persone 10,000 muoiano ogni anno a causa della malattia.
Le loro scoperte appaiono nel diario Terapia dei tumori molecolari.
"Il melanoma è la forma più pericolosa di cancro della pelle con circa 76,000 nuovi casi all'anno negli Stati Uniti", afferma Appleton. "Una delle ragioni per cui la malattia è così fatale è che può diffondersi rapidamente in tutto il corpo e attaccare organi lontani come cervello e polmoni".
Attraverso la loro ricerca, il team ha scoperto che i composti erano in grado di arrestare le proteine, note come fattori di trascrizione correlati alla miocardina, o MRTF, dall'avvio del processo di trascrizione genica nelle cellule di melanoma. Queste proteine scatenanti sono inizialmente attivate da un'altra proteina chiamata RhoC, o omologia C di Ras, che si trova in una via di segnalazione che può causare una diffusione aggressiva della malattia nel corpo.
Il composto ha ridotto la migrazione delle cellule di melanoma da 85 a 90 per cento. Il team ha anche scoperto che il potenziale farmaco riduceva notevolmente i tumori specificamente nei polmoni dei topi che erano stati iniettati con cellule di melanoma umano.
"Abbiamo usato cellule di melanoma intatte per schermare i nostri inibitori chimici", dice Neubig. "Questo ci ha permesso di trovare composti che potrebbero bloccare ovunque lungo questo percorso RhoC."
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Essere in grado di bloccare lungo l'intero percorso ha permesso ai ricercatori di trovare la proteina di segnalazione MRTF come un nuovo obiettivo.
Appleton dice che capire quali pazienti hanno questo percorso attivato è un importante passo successivo nello sviluppo del loro composto perché li aiuterebbe a determinare quali pazienti ne trarrebbero maggior beneficio.
"L'effetto dei nostri composti sulla disattivazione di questa crescita e progressione delle cellule del melanoma è molto più forte quando viene attivato il pathway", afferma. "Potremmo cercare l'attivazione delle proteine MRTF come un biomarcatore per determinare il rischio, specialmente per quelli nel melanoma allo stadio iniziale."
Secondo Neubig, se la malattia viene diagnosticata precocemente, la probabilità di morte è solo per 2. Se catturato in ritardo, la cifra sale al 84%. "La maggior parte delle persone muore per il melanoma a causa della diffusione della malattia", dice. "I nostri composti possono bloccare la migrazione del cancro e potenzialmente aumentare la sopravvivenza del paziente."
Il National Institutes of Health e l'annuale evento ciclistico Gran Fondo del Michigan Staten, che raccoglie fondi per la ricerca sul cancro della pelle, ha finanziato lo studio. Altri ricercatori dello Stato del Michigan e dell'Università del Michigan hanno contribuito al progetto.
Fonte: Michigan State University
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