Una proteina che sembra svolgere un ruolo vitale nella funzione delle vie aeree è praticamente mancante nelle persone che hanno l'asma. La scoperta indica un potenziale nuovo trattamento.
Quando la proteina, chiamata SPLUNC1, è bassa o mancante, le persone avvertono costrizione delle vie aeree, produzione di muco, oppressione toracica e problemi respiratori.
"Questa proteina potrebbe essere un obiettivo potenzialmente nuovo da perseguire, e potrebbe davvero giovare a molte persone".
Robert Tarran, professore associato di medicina e membro dell'UNC Marsico Lung Institute, collegava la proteina alla fibrosi cistica. Lui e il collega Steve Tilley, professore associato di medicina all'UNC-Chapel Hill, si chiedevano quale ruolo potesse giocare negli asmatici.
"In primo luogo abbiamo misurato i livelli di SPLUNC1 in campioni di vie aeree ottenuti da asmatici e volontari normali nel Centro UNC per la medicina ambientale, l'asma e la biologia polmonare", dice Tilley. "Siamo rimasti sbalorditi nel constatare che i livelli di SPLUNC1 erano marcatamente ridotti nelle persone che soffrivano di asma".
Utilizzando i modelli di topo a cui sono stati somministrati allergeni simili alle persone che soffrono di asma, il laboratorio di Tilley ha scoperto che i livelli di SPLUNC1 erano impoveriti nelle vie respiratorie, simili ai risultati negli umani con asma e che ripristinavano l'iper-reattività delle vie aeree invertita SPLUNC1, che è un cardinale caratteristica dell'asma.
Aiuta i muscoli a rilassarsi
Il laboratorio di Tarran ha determinato che SPLUNC1 poteva regolare la contrazione della muscolatura liscia delle vie aeree prevenendo l'ingresso di calcio nelle cellule muscolari lisce, fornendo una spiegazione meccanicistica di come una carenza di questa proteina potrebbe portare a un'iper-reattività delle vie aeree. Nature Communications ha pubblicato i risultati.
"Le persone hanno studiato SPLUNC1 e il suo ruolo nel contesto di altre malattie, come la fibrosi cistica e il cancro del polmone, ma crediamo che noi siamo il gruppo per identificare il suo ruolo nell'asma", dice Tarran.
Le cellule epiteliali che formano le vie respiratorie producono la proteina SPLUNC1.
"Abbiamo scoperto che questa proteina, che in realtà è spenta dall'infiammazione eccessiva, è necessaria per far rilassare il muscolo. È essenzialmente un fattore di rilassamento muscolare che manca ai pazienti asmatici. È qualcosa che normalmente funge da freno ", dice Tarran.
Una potenziale terapia per l'asma sarebbe quella di ricostituire l'intera proteina o parte della proteina, che potrebbe essere erogata attraverso un nebulizzatore o un inalatore.
"La maggior parte delle terapie per l'asma che le persone usano sono inalatori, che esistono da decenni. Ci sono stati solo alcuni nuovi farmaci per l'asma negli anni passati 10 o 20, e sono ancora in fase di valutazione ", dice Tarran. "Questa proteina potrebbe essere un obiettivo potenzialmente nuovo da perseguire, e potrebbe davvero giovare a molte persone".
Il National Institutes of Health ha finanziato il lavoro.
Fonte: UNC-Chapel Hill
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