Un nuovo studio utilizza studi di associazione sull'intero genoma per una serie di diversi tratti e disturbi correlati alla dipendenza da nicotina e spiega il 3.6% della variazione nella dipendenza da nicotina.

In altre parole, la scoperta chiarisce perché alcune persone fumano sigarette casualmente per un po' e poi smettono senza problemi, mentre altre sviluppano abitudini a lungo termine, con diversi pacchetti al giorno. Un complesso mix di fattori ambientali, comportamentali e genetici sembra aumentare questo rischio per nicotina dipendenza.

Studi di gruppi di gemelli suggeriscono che il 40-70% dei fattori di rischio sono ereditari. Fino a poco tempo, tuttavia, gli studi hanno spiegato solo circa l'1% della variazione osservata nella predisposizione alla dipendenza da nicotina, utilizzando un punteggio genetico basato su quante sigarette una persona fuma al giorno.

Il nuovo studio offre un nuovo modello per esaminare questo rischio genetico. Il giornale Ricerca su nicotina e tabacco ha pubblicato il ritrovamento.

Punteggi poligenetici più alti per un rischio di schizofrenia, depressione, nevroticismo, assunzione di rischi auto-riferita, un indice di massa corporea elevato, disturbo da uso di alcol, insieme a un numero più elevato di sigarette fumate al giorno erano tutti indicatori di un rischio più elevato di dipendenza da nicotina , rileva lo studio. E i punteggi poligenetici associati al livello di istruzione superiore hanno ridotto il rischio di dipendenza da nicotina, mostrano i risultati.

"Se si guarda all'effetto congiunto di tutte queste caratteristiche, il nostro modello rappresenta quasi il 4% della variazione nella dipendenza da nicotina, o quasi quattro volte di più di quello che apprendiamo basandoci esclusivamente su un indice genetico per il numero di sigarette. qualcuno fuma ogni giorno", afferma Rohan Palmer, autore senior dello studio e assistente professore nel dipartimento di psicologia della Emory University, dove dirige il Laboratorio di genetica comportamentale delle dipendenze.

“Quello che stiamo scoprendo”, aggiunge Palmer, “è che per sfruttare meglio le informazioni genetiche, dobbiamo andare oltre i singoli tratti e disturbi umani e pensare a come il rischio per diversi comportamenti e tratti sia correlato. Questo approccio più ampio può darci una misura molto migliore per capire se qualcuno è a rischio di un disturbo mentale, come la dipendenza da nicotina”.

Disturbi da uso di sostanze

Rohan Palmer è a capo del Laboratorio di genetica comportamentale delle dipendenze del dipartimento di psicologia, che sta sviluppando nuovi metodi per comprendere meglio ciò che rende le persone vulnerabili ai disturbi da uso di sostanze.

"Tutti i tratti e le malattie che abbiamo esaminato sono poligenici, coinvolgendo più geni", aggiunge Victoria Risner, prima autrice dello studio, che ha svolto il lavoro come studente universitario di Emory. "Ciò significa che milioni di varianti genetiche probabilmente entrano in un quadro completo per tutti i rischi ereditabili per la dipendenza da nicotina".

I ricercatori sperano che altri si basino sul loro modello poligenetico multi-tratto e continuino a migliorare la comprensione del rischio di disturbi così complessi. "Più impariamo, più ci avviciniamo a un giorno di avere un test genetico che i medici possono utilizzare per informare la loro valutazione del rischio di dipendenza da nicotina di qualcuno", afferma Palmer.

Sebbene i rischi del fumo siano ben consolidati, circa il 14% degli americani segnala l'uso quotidiano del tabacco. Circa 500,000 persone muoiono ogni anno negli Stati Uniti a causa del fumo o dell'esposizione al fumo e altri 16 milioni vivono con gravi malattie causate dal consumo di tabacco, tra cui cancro, malattie cardiovascolari e malattie polmonari. Mentre le sostanze chimiche tossiche prodotte durante il fumo e lo svapo sono ciò che causa effetti dannosi sulla salute, è la componente che crea dipendenza della nicotina che aggancia le persone a queste abitudini.

"La dipendenza dalla nicotina era interessante per me perché la scena dello svapo era appena arrivata mentre ero uno studente universitario", afferma Risner. “Ho visto alcuni dei miei amici che stavano iniziando a svapare diventare rapidamente dipendenti da esso, mentre altri che stavano usando gli stessi prodotti no. Ero curioso di conoscere le basi genetiche di questa differenza".

Prevedere la dipendenza da nicotina

Il progetto ha sfruttato gli studi di associazione dell'intero genoma per una serie di tratti e disturbi. I ricercatori hanno quindi cercato varianti corrispondenti nei dati genetici di un campione rappresentativo nazionale di americani con diagnosi di dipendenza da nicotina. I risultati mostrano come i punteggi poligenetici per i diversi tratti e disturbi abbiano aumentato o diminuito il rischio di tale dipendenza. Il numero di sigarette fumate al giorno, l'autopercepita assunzione di rischi e il livello di istruzione sono stati i predittori più robusti.

Il modello multivariante e poligenetico offre una road map per studi futuri. Un quadro più chiaro dell'ereditarietà per la dipendenza da nicotina, ad esempio, può essere ottenuto aggiungendo più associazioni di rischio al modello (come il metabolismo della nicotina) e gruppi di tratti poligenici (come l'ansia e il nevroticismo).

"Mentre continuiamo a concentrarci su chi è più a rischio di diventare dipendente dalla nicotina e quali fattori correlati, genetici o ambientali, possono aumentare il rischio, ciò potrebbe aiutare a determinare quale intervento potrebbe funzionare meglio per un individuo", Palmer dice.

"Solo pochi decenni fa, non era ben compreso che la dipendenza da nicotina potesse avere una componente genetica", afferma Risner. "Gli studi genetici possono aiutare a ridurre parte dello stigma che la società ha nei confronti dei disturbi da uso di sostanze, rendendo anche il trattamento più accessibile".

Ulteriori coautori dello studio provengono da Emory; l'Università di Helsinki; Università Brown; il centro medico Providence VA; il Laboratorio Jackson a Bar Harbor, nel Maine; Università di Purdue; e l'Università del Colorado a Boulder.

I finanziamenti per il lavoro provenivano dall'Istituto nazionale sull'abuso di droghe e dall'Accademia della Finlandia.

Fonte: Emory University