I sintomi motori del Parkinson comprendono tremori, rigidità e lentezza o perdita di movimento spontaneo. Lisa / Flickr, CC BY
La malattia di Parkinson è la seconda condizione neurodegenerativa più diffusa in Australia, con una stima degli australiani 70,000 che vivono con la malattia. A causa della sua natura complessa e debilitante, il Parkinson è un grande fardello per i suoi malati e un grande costo alla società.
I sintomi motori chiave includono tremori, rigidità e rigidità, lentezza o perdita di movimento spontaneo e scarso equilibrio e coordinazione. I sintomi non motori possono essere altrettanto debilitanti e comprendono demenza, costipazione, dolore, disturbi del sonno, vertigini quando ti alzi e disfunzione sessuale. Non tutte le persone con Parkinson avvertiranno tutti questi sintomi; vi è una notevole variabilità nella gravità dei sintomi tra i pazienti, ampiezza dei sintomi, velocità di declino e reattività alla terapia.
Attualmente, non esiste una cura o un farmaco per rallentare la progressione della malattia sottostante. Tuttavia, ora ci sono più terapie chirurgiche e medicinali che possono essere molto efficaci nella gestione dei sintomi motori della malattia.
Esistono alcune cause note della malattia di Parkinson, ma queste sono l'eccezione. Le cause alla base dello sporadico Parkinson sono sconosciute e probabilmente influenzate da una serie di fattori di rischio: molecolare, genetico, comportamentale e ambientale.
Fattori di rischio noti
Invecchiamento
L'età avanzata è il principale fattore di rischio per la malattia di Parkinson. Tuttavia, non tutti coloro che invecchiano sviluppano il Parkinson (solo intorno a 1-2%) e non tutti quelli che hanno il Parkinson sono in età avanzata (circa il 20% dei casi inizia prima dell'età di 60).
È probabile che l'invecchiamento aumenti la vulnerabilità del cervello alla degenerazione osservata con il Parkinson. I processi fondamentali della cellula, come l'attività mitocondriale (produzione di energia) e il degrado delle proteine, l'affaticamento con l'età e sono stati identificati come fattori coinvolti nella morte cellulare che portano ai sintomi osservati nel Parkinson.
Il ferro si accumula anche nel cervello con l'età, e specialmente nelle persone con Parkinson. Troppo ferro può causare la morte cellulare lo stress ossidativo - una reazione chimica di tipo arrugginito. In effetti, rare cause genetiche dell'elevazione del ferro nel cervello sono spesso presenti come Parkinson.
Genetica
Circa il 15% delle persone con Parkinson ha una storia familiare della malattia, che è uno dei maggiori fattori di rischio. Nella maggior parte dei casi, tuttavia, il contributo genetico è complesso. Le mutazioni familiari possono causare il Parkinson e rappresentare circa il 5% dei casi.
Esistono posizioni dei geni cromosomici 18 che sono state chiamate "PARK" (PARK1-18) a causa del loro legame con il Parkinson. Tuttavia, le mutazioni in solo sei geni hanno dimostrato inequivocabilmente di causare la malattia. Gli scienziati stanno ancora cercando di determinare le funzioni di questi geni e il modo in cui interagiscono normalmente rispetto allo stato malato.
Varianti in altri geni hanno dimostrato di aumentare il rischio di Parkinson, ma non tutti con queste varianti sviluppano il Parkinson. Ciò mostra le complesse interazioni genetiche e ambientali che sono alla base della malattia.
Tossine
In 1983, un gruppo di tossicodipendenti iniettati ha iniettato farmaci contaminati con MPTP (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetra idropiridina), con conseguente sviluppo dei sintomi del Parkinson. L'MPTP è un composto chimico sintetico con una struttura chimica simile all'erbicida paraquat.
Il paraquat e in particolare il MPTP sono usati di routine nei laboratori per indurre il Parkinson nei roditori. Il rotenone è un pesticida organico che provoca anche la neurodegenerazione parkinsoniana nei roditori. L'esposizione storica ai pesticidi, in particolare al paraquat e al rotenone, è stata ripetutamente associata ad un aumentato rischio di Parkinson negli studi in tutto il mondo.
I pesticidi sono usati per somministrare ai topi da laboratorio il Parkinson. Jetsandzeppelins / Flickr, CC BY
A meta-analisi l'esposizione a pesticidi segnalata è stata associata ad un aumento del rischio di Parkinson con un odds ratio di 1.94. Ciò significa che l'esposizione persistente ai pesticidi è associata a quasi il raddoppio del rischio di Parkinson. Va chiarito che ciò aumenterebbe il rischio solo da 1-2% a 2-4% nelle persone di età superiore a 50.
Il paraquat è un erbicida ampiamente usato, mentre l'uso del rotenone è diminuito in modo significativo in tutto il mondo. Le pratiche agricole sono cambiate radicalmente nel corso di molti anni. È possibile che l'aumento del rischio di Parkinson associato ai pesticidi rifletta l'uso di questi e altri prodotti chimici in un momento in cui sono stati gestiti in modo meno sicuro.
metalli
manganismo è una condizione con sintomi simili a quelli del Parkinson ed è causata dall'esposizione cronica al manganese metallico. Esperimenti condotti su animali hanno dimostrato che l'esposizione al ferro durante l'infanzia è associata alla neurodegenerazione parkinsoniana più avanti nella vita. Prove epidemiologiche l'esposizione al ferro e ai metalli pesanti non è conclusiva (sebbene il ferro da stiro cerebrale sia stato ripetutamente osservato nel Parkinson indipendentemente dall'esposizione ambientale).
Fattori di rischio sospetti
Trauma alla testa
Studi epidemiologici il collegamento delle lesioni alla testa allo sviluppo del Parkinson è stato incoerente, con diversi punti di forza dell'associazione segnalati.
La natura del trauma cranico sembra avere rilevanza nel determinare il rischio. Lesioni che causano commozione cerebrale o perdita di coscienza sono stati più fortemente correlati alla malattia di Parkinson.
Molti credono che il danno cronico al cervello causato dalla boxe abbia portato Muhammad Ali a sviluppare il Parkinson. Non è possibile, tuttavia, determinarlo la boxe sicuramente ha portato allo sviluppo del Parkinson di Ali.
La maggior parte presume che la carriera nel pugilato di Muhammad Ali abbia portato alla malattia di Parkinson. Youtube
Fattori protettivi
Alcuni studi hanno suggerito antiossidanti, vitamine e fumo può avere un piccolo effetto protettivo sullo sviluppo del Parkinson. L'assunzione di caffeina è stata costantemente associata alla riduzione del rischio di Parkinson, in particolare per gli uomini, e si registra una minore incidenza di Parkinson nelle persone che hanno mai fumato sigarette.
La maggior parte degli studi fino ad oggi sono stati studi di controllo di caso o indagini trasversali, che sono inclini a ricordare e pregiudizi di selezione. Questi studi non possono determinare la causa. Sono necessari studi epidemiologici più solidi, come studi di coorte di grandi dimensioni che esaminano grandi popolazioni e incidenze della malattia, per studiare ulteriormente le cause del Parkinson.
Le principali sfide della ricerca sono la mancanza di marcatori chiari della malattia, la mancanza di test diagnostici e la successiva età di insorgenza della malattia. La ricerca di Parkinson richiede un impegno significativo da parte di membri della comunità, ricercatori, parti interessate della comunità, settore sanitario, governi e altre agenzie di finanziamento.
Informazioni sugli autori
Darshini Ayton, ricercatore e docente, Monash University; Narelle Warren, Docente di Antropologia, Monash University e Scott Ayton, Research Fellow, Florey Institute of Neuroscience and Mental Health, Florey Institute of Neuroscience and Mental Health
Questo articolo è ripubblicato da The Conversation sotto una licenza Creative Commons. Leggi il articolo originale.
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