La ketamina è efficace per coloro che non rispondono ai tradizionali antidepressivi. Mostra anche la promessa per il trattamento di PTSD e disturbo bipolare. (Unsplash / Kal Visuals), CC BY-SA

Sono passati molti anni da 50, ma la ketamina di droga partito anestetico e illecito sta avendo un ritorno clinico. Nuovi studi dimostrano che questo anestetico comunemente usato può fornire un rapido sollievo dei sintomi principali associati alla depressione grave, tra cui ideazione suicida.

Sorprendentemente, la ketamina funziona entro poche ore gli effetti sono mantenuti per almeno una settimana. La cosa più sorprendente è che la ketamina è efficace in quei pazienti che lo sono resistente agli antidepressivi ordinarie si ricompongono 30 a 50 per cento della popolazione depressa.

Ora, gli sforzi in Messico, Australia, Francia, Canada e la Stati Uniti, tra gli altri, si stanno concentrando sulla comprensione di come esattamente la ketamina fa questo, e fino a che punto è sicuro ed efficace in un ambiente clinico. Insieme, questi studi aumenteranno la nostra comprensione della depressione in tutto il mondo e forse amplieranno il potenziale della ketamina anche nel trattamento di altre forme di malattia mentale.

L'obiettivo di il nostro laboratorio all'Università di Guelph è capire come farmaci specifici, come la ketamina, agiscono nel cervello e influenzano il comportamento.

La mia ricerca di dottorato, in particolare, guarda il legame tra stress, infiammazione e comportamento. Sto studiando come la ketamina influenzi il comportamento e possa ridurre gli effetti dello stress e cosa questo significhi per i disturbi dell'umore, come la depressione maggiore.

Il primo anestetico dissociativo

Inizialmente, la ketamina è stata sviluppata come alternativa al noto farmaco illegale partito, la fenciclidina (PCP). Alla fine degli 1950, PCP era al centro dei farmaci Parke-Davis per il suo uso come anestetico. Tuttavia, il farmaco è venuto con effetti collaterali fastidiosi come il delirio e una perdita di sensibilità negli arti, che è durata per diverse ore dopo l'assunzione del farmaco.

La ketamina è conosciuta come la droga speciale del partito K. (Shutterstock)

Per risolvere questo problema, Cal Bratton di Parke-Davis ha incoraggiato gli scienziati a esaminare possibili modi per modificare il PCP, con l'obiettivo primario di ridurre gli effetti collaterali. In 1962, il chimico organico Calvin Stevens ha realizzato un composto simile a PCP che, a suo dire, aveva proprietà anestetiche simili, con effetti psicoattivi di breve durata rispetto a PCP.

Questo composto, originariamente noto come CI-581, è stato infine nominato ketamina basato sul gruppo chetone e ammina che ha formato la sua struttura chimica.

Seguendo la sua scoperta, la ketamina è stata poi utilizzata nelle prime prove sull'uomo nel mid-1960s che includevano i test volontari detenuti della prigione di Jackson nel Michigan, Stati Uniti.

Dopo un consistente rapporto di sentirsi "disconnessi" dall'ambiente al momento della somministrazione di ketamina, è stato classificato come il primo anestetico dissociativo.

Negli anni successivi ai test iniziali, gli effetti della ketamina hanno rapidamente guadagnato popolarità in tutto il mondo e l'approvazione come anestetico umano è stata approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense in 1970 - per essere venduto come Ketalar.

Effetto antidepressivo unico

Studi recenti che descrivono le proprietà antidepressive della ketamina hanno portato a un drastico cambiamento nel modo in cui consideriamo il farmaco e curiamo la malattia mentale.

Tipici antidepressivi funzionano controllando i livelli di neurotrasmettitori nel cervello noti come monoamine, come la serotonina e la norepinefrina. L'effetto antidepressivo della ketamina è unico, così com'è modifica l'attività del glutammato, che è il principale neurotrasmettitore eccitatorio nel cervello e non è una monoammina.

Una delle scoperte affascinanti sulla ketamina è che può ridurre rapidamente i sintomi depressivi in pazienti che non rispondono ai tipici antidepressivi monoaminici. Questo suggerisce il ruolo del glutammato nella depressione.

Lo studio della ketamina sta aprendo nuove porte per il trattamento della malattia mentale. (Unsplash / Candice Picard)

In effetti, gli studi hanno correlato l'effetto antidepressivo della ketamina con la sua capacità di mantenere le connessioni tra i neuroni (o le cellule nervose) nel cervello. È noto che queste connessioni cambiano continuamente in risposta al nostro ambiente, che è un processo noto come plasticità. È interessante notare che la capacità di questi neuroni di cambiare le connessioni dipende molto dalla normale attività del glutammato.

Una combinazione di studi su animali e animali suggerisce che l'effetto antidepressivo della ketamina può comportare la regolazione dei livelli di glutammato in rafforzare queste connessioni e / o ripristinarli torna a uno stato pre-stressato.

Ulteriori studi sulla capacità della ketamina di ripristinare queste connessioni neurali e su come il glutammato si riferisce ai disturbi dell'umore apriranno sicuramente nuove porte per la comprensione della malattia mentale.

Spray nasali e biomarcatori

La ricerca attuale ha mostrato effetti positivi della ketamina anche per altre forme di malattia mentale, come disturbo da stress post-traumatico (PTSD) ed disturbo bipolare. Anche se i risultati sembrano abbastanza positivi, sono necessari più studi per convalidare il loro uso oltre la depressione.

Una fiala di ketamina. (AP Photo / Teresa Crawford)

Altri studi che utilizzano a trattamento ripetuto per diverse settimane ha dimostrato che la ketamina può produrre una riduzione a lungo termine dei sintomi di una depressione resistente al trattamento, offrendo un potenziale di sicurezza ed efficacia per periodi di trattamento più lunghi.

Recentemente, la FDA ha approvato l'esketamina ("cugino stretto" della ketamina) negli Stati Uniti, venduto come Spravato sotto forma di spray nasale. È importante sottolineare che lo spray è prescritto solo per i pazienti resistenti al trattamento che continuano a prendere un antidepressivo orale e possono essere utilizzati solo sotto la supervisione di un operatore sanitario.

Infine, anche gli studi stanno esaminando marcatori biologici che possono prevedere la risposta al trattamento, noti anche come biomarcatori. In caso di esito positivo, questa ricerca consentirebbe un trattamento più accurato ed efficace sotto forma di piani di trattamento personalizzati.

Aumentare l'accessibilità al trattamento con chetamina per la depressione sarà il prossimo importante traguardo per questo farmaco. È sicuro di fornire un sollievo efficace per coloro che continuano a soffrire di depressione resistente ai trattamenti e grave.

Circa l'autore

Brett Melanson, dottorando in Neuroscienze e scienze cognitive applicate, Università di Guelph

Questo articolo è ripubblicato da The Conversation sotto una licenza Creative Commons. Leggi il articolo originale.

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