Una persona su tre ha un parassita potenzialmente disgustoso nascosto nel corpo, nascosto in minuscole cisti che il sistema immunitario non può eliminare e gli antibiotici non possono toccare.

Ma una nuova ricerca rivela indizi su come fermarlo: interferire con la sua digestione durante questa fase dormiente testardo.

Se la scoperta porta a nuovi trattamenti, potrebbe aiutare a prevenire la toxoplasmosi da malattia parassitaria, che fa ammalare le persone in tutto il mondo.

Per la maggior parte delle persone colpite da esso, Toxoplasma gondii causa solo lievi sintomi simil-influenzali, spesso da intossicazione alimentare. Dopo quell'infezione iniziale, il parassita di solito entra nella fase della cisti e rimane nel corpo della persona per il resto della sua vita.

Ma nelle persone con sistema immunitario debole o donne in gravidanza, l'infezione può causare problemi immediatamente o dopo che le cisti si sono risvegliate, danneggiando il cervello, gli occhi o il feto che portano. Anche le persone sane possono sperimentare ripetuti danni alla retina se il parassita si sofferma nei loro occhi. Alcune prove lo collegano anche alla malattia mentale.

"Il più grande bisogno insoddisfatto di toxoplasmosi riguarda lo stadio di infezione cronica, che è la fonte di malattie potenzialmente gravi attraverso la riattivazione del parassita dalle cisti", afferma Vern Carruthers, leader del gruppo di ricerca e professore di microbiologia e immunologia presso il Università del Michigan.

"Mentre ci sono trattamenti ragionevolmente buoni per le infezioni acute, e il sistema immunitario fa un buon lavoro nelle persone sane di tenerlo sotto controllo, non esistono opzioni per uccidere la forma di cisti per proteggere le persone immunocompromesse e coloro che hanno avuto una precedente infezione agli occhi. ”

"Il più grande bisogno insoddisfatto di toxoplasmosi riguarda lo stadio di infezione cronica, che è la fonte di una malattia potenzialmente grave attraverso la riattivazione del parassita dalle cisti".

Mangiando le sue interiora

In Natura Microbiologia, Carruthers e colleghi riferiscono che una molecola chiamata catepsina proteasi L, o CPL, è cruciale per la capacità del parassita di sopravvivere alla fase cistica e causare malattia nei topi. Interferendo con la CPL a livello genetico e usando anche un farmaco, hanno disabilitato il parassita e impedito che sopravvivesse alla fase della cisti.

Hanno anche mostrato per la prima volta in un parassita non modificato che una forma di digestione degli interi parassiti, chiamata autofagia e guidata dalla CPL, è cruciale per Toxoplasma di capacità di persistere.

Carruthers e il suo team hanno capito il ruolo cruciale della CPL e l'importanza dell'autofagia durante numerosi esperimenti sulle cisti, che contengono forme di parassiti chiamati bradizoiti.

La CPL è una proteasi o molecola che digerisce le proteine. Potrebbe essere d'aiuto Toxoplasma le cisti sopravvivono digerendo le interiora del parassita o digerendo materiali che possono entrare nella cisti dall'esterno. Quando la CPL è stata disattivata, il compartimento vacuolare che funge da "stomaco" del parassita ha subito un accumulo di materiali che ha disabilitato l'intera cisti.

Per il nuovo documento, il team ha temporaneamente aperto dei buchi nella membrana del parassita e ha eliminato la copia esistente del gene CPL, o ha aggiunto un gene modificato per creare una forma alterata di CPL. Questo approccio di "terapia genica" consente loro di studiare l'impatto dell'attività CPL alterata o assente.

Nella lettiera

I Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie hanno definito la toxoplasmosi una "infezione parassita trascurata" e un obiettivo per un'azione di sanità pubblica. Oltre a citare un alto tasso di infezione a livello mondiale, il CDC stima che 1 negli americani 10 sia portatore del parassita.

La carne poco cotta può diffondersi Toxoplasma cisti di bradyzoite e il parassita è spesso trasmesso all'uomo attraverso le feci di gatto che contengono un'altra forma di cisti.

Ecco perché le autorità sanitarie pubbliche consigliano alle donne incinte di non cambiare i lettiere per i gatti e di consigliare a chiunque mangia carne solo se completamente cotto.

Il pericolo principale della toxoplasmosi è che è una delle poche infezioni in grado di attraversare la barriera emato-encefalica. Ciò significa che può entrare nel sistema nervoso, compresa la retina, il midollo spinale e il cervello. Può anche nascondersi nel tessuto muscolare di uomini e animali.

Il gruppo dei Carruthers usava un farmaco per disabilitare il parassita nelle cellule umane infette. Ma quel farmaco non può attraversare la barriera emato-encefalica, quindi non sarà utile per il trattamento. Stanno lavorando con un gruppo guidato da Scott Larsen, nel dipartimento di chimica farmaceutica dell'Università del Michigan della Farmacia per cercare altri farmaci che possano inibire la CPL.

"Questo documento è la prova del principio che la digestione delle proteine ​​è importante per lo stadio della cisti del ciclo vitale del parassita, anche se non sappiamo ancora se digerisce per generare energia o per rimuovere materiali non necessari", dice Carruthers. "Abbiamo ancora molto da imparare Toxoplasma, compresa la quantità di una barriera della membrana della cisti e se possiamo inibirla dall'esterno. "

Se i parassiti delle cisti non assorbono il "cibo" dall'esterno, il processo dell'autofagia può essere uno sforzo di autoconservazione, simile allo spreco di umani affamati mentre i loro corpi consumano muscoli per rimanere in vita. Bloccare questo processo renderebbe la ciste affamata più veloce.

Oppure, se il cibo lo fa entrare nelle cisti, disabilitare la CPL potrebbe portare a una microscopica "ostruzione intestinale" in cui rifiuti e cibo inutilizzato si accumulano a un livello letale.

Carruthers, la cui squadra ha studiato il parassita per anni, nota che qualsiasi farmaco futuro destinato alla cisti tissutale dovrebbe viaggiare anche attraverso la membrana della cisti e la barriera emato-encefalica.

I finanziamenti provenivano dal National Institutes of Health e dall'American Heart Association.

Fonte: University of Michigan

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