L'assunzione di grassi saturi porta alla riprogrammazione cellulare associata alla progressione e alla mortalità del cancro alla prostata, secondo una nuova ricerca.
Questi risultati potrebbero aiutare a identificare i pazienti a maggior rischio di una malattia più aggressiva e letale. Inoltre, suggeriscono che l'intervento dietetico comporta la riduzione del grasso animale e in particolare il consumo di grassi saturi negli uomini in fase iniziale cancro della prostata, potrebbe eventualmente ridurre o ritardare il rischio di progressione della malattia.
Alcuni geni, chiamati oncogeni, svolgono un ruolo nell'iniziazione e nella progressione del cancro. MYC è uno di quelli.
“In questo articolo, abbiamo dimostrato che imitando una sovraespressione MYC, saturata assunzione di grassi peggiora il cancro alla prostata ", afferma David P. Labbé, assistente professore nel dipartimento di chirurgia della divisione di urologia della McGill University.
“La sovraespressione di MYC riconduce profondamente i programmi cellulari e rafforza una firma trascrizionale distintiva. MYC è un fattore chiave nella tumorigenesi, cioè induce proprietà maligne nelle cellule normali e alimenta la crescita delle cellule tumorali ", aggiunge Labbé, che è anche uno scienziato presso il Research Institute del McGill University Health Center.
Maggiore rischio di morte per cancro alla prostata
Sulla base delle risposte ai questionari validati sulla frequenza alimentare ottenuti dai gruppi di studio di follow-up dei professionisti della salute e dalle coorti dello studio sulla salute dei medici, i ricercatori hanno stratificato i pazienti con carcinoma prostatico in base alla loro assunzione di grassi - dieta ricca di grassi vs dieta povera di grassi - e il tipo di grassi che mangiano - grassi saturi, monoinsaturi o polinsaturi.
Dopo aver integrato i dati dietetici e di espressione genica dei pazienti 319, i ricercatori hanno scoperto che il consumo di grassi animali e specificamente saturi assimilava una sovraespressione di MYC. Hanno validato i loro risultati in vivo usando un modello di carcinoma prostatico murino.
Sorprendentemente, i pazienti che avevano il più alto livello di grassi saturi assunzione (SFI) La firma MYC aveva una probabilità quattro volte maggiore di morire di cancro alla prostata, rispetto ai pazienti con il livello più basso, indipendentemente dall'età o dall'anno del paziente alla diagnosi.
Anche dopo aver modificato i risultati per il grado di Gleason del cancro - un indicatore dell'aggressività della malattia - questa associazione è rimasta significativa.
Poiché il consumo di grasso può essere collegato a un aumento del grasso corporeo e dell'obesità e poiché l'obesità è anche un fattore di rischio associato al cancro alla prostata, Labbé ha utilizzato l'indice di massa corporea (BMI) per assicurarsi che si trattasse solo di un consumo di grassi saturi - e non dell'obesità - che ha promosso la progressione verso una malattia metastatica e letale.
"Anche dopo aver rimosso l'obesità dall'equazione, i pazienti con livelli elevati della firma SFI-MYC hanno ancora tre volte più probabilità di morire di cancro alla prostata", afferma Labbé. "Studi epidemiologici hanno precedentemente riferito che l'assunzione di grassi saturi è associata alla progressione del cancro alla prostata. Il nostro studio fornisce una base meccanicistica a questo collegamento e una base per sviluppare strumenti clinici volti a ridurre il consumo di grassi saturi e aumentare le probabilità di sopravvivere. "
Gli interventi dietetici possono aiutare
Lo studio mostra anche che per i grassi saturi per indurre la riprogrammazione MYC, il tessuto deve essere trasformato.
"In un malato di cancro alla prostata, la prostata contiene sia tumori che tessuti normali", afferma Labbé. "Abbiamo dimostrato che l'assunzione di grassi saturi influisce solo sul programma trascrizionale nel tessuto tumorale".
"Complessivamente, i nostri risultati suggeriscono che un sostanziale sottogruppo di pazienti affetti da carcinoma della prostata, inclusi alcuni senza amplificazione MYC, può beneficiare di terapie epigenetiche mirate all'attività trascrizionale del MYC o di interventi dietetici mirati alle dipendenze metaboliche regolate dal MYC."
Conoscere il modello dietetico di un paziente o del suo livello di attività fisica, i clinici potrebbero eventualmente suggerire un intervento specifico per ridurre la probabilità di progressione verso una malattia letale. Ma per farlo, i ricercatori devono fare più lavoro.
“L'impatto della dieta sullo sviluppo del cancro è stato stabilito per la prima volta più di 100 anni fa. Tuttavia, i dati relativi allo stile di vita vengono raccolti solo raramente tra i pazienti, limitando così la nostra capacità di definire il legame molecolare tra i fattori dello stile di vita e l'inizio, la progressione e la letalità del cancro ", afferma Labbé.
"Inizieremo presto qui al RI-MUHC per raccogliere attività dietetiche e fisiche e valutare le informazioni sul grasso corporeo dai pazienti sottoposti a test di screening per diversi tumori. E con questi dati, uniti alla ricerca in laboratorio, speriamo di essere in grado di costruire interventi personalizzati per i pazienti che sono più a rischio di far progredire rapidamente il loro cancro e, in definitiva, di migliorare i risultati. "
L'autore
David P. Labbé, assistente professore nel dipartimento di chirurgia della divisione di urologia presso la McGill University.
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