Un farmaco sperimentale sembra imballare un punzone uno-due contro alcuni cancri della prostata, rallentando in modo significativo l'aumento delle cellule tumorali e rendendole più vulnerabili alle radiazioni.
Il farmaco, testato su colture cellulari e animali di laboratorio, agisce mirando a livelli anormalmente elevati di una proteina legata alla crescita del cancro. I risultati potrebbero far avanzare la ricerca di nuovi trattamenti combinati che rendono le radiazioni più sicure ed efficaci contro il cancro alla prostata.
La malattia è il tumore non cutaneo più comune negli uomini e la seconda causa di decessi per cancro negli uomini negli Stati Uniti.
"C'è ancora molto lavoro da fare per trasformarlo in un farmaco chemioterapico", afferma Venu Raman, professore associato di radiologia e scienze radiologiche e di oncologia presso la Johns Hopkins University School of Medicine. "Ma sulla base dei nostri risultati, riteniamo che potrebbe soddisfare un'esigenza insoddisfatta nel rendere più efficace il trattamento più comune per il cancro alla prostata".
La radiazione è una terapia di prima linea ed è generalmente considerata per tutti, tranne il più avanzato dei quasi 200,000 casi di cancro alla prostata diagnosticati ogni anno negli Stati Uniti. Alcuni di questi tumori, tuttavia, diventano resistenti al trattamento con radiazioni nel tempo, afferma Raman.
Alla ricerca di modi per estendere il valore delle radiazioni e limitare i danni collaterali ai tessuti sani da alte dosi di radiazioni, Raman ha lavorato con Phuoc Tran, un oncologo delle radiazioni e, come Raman, un membro del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.
Loro e i colleghi del Johns Hopkins e del Medical Center dell'Università di Utrecht avevano scoperto in precedenza che una proteina chiamata DDX3 sembra essere "disregolata" in molti tumori, tra cui seno, polmone, colon-retto, sarcoma e prostata. I ricercatori hanno scoperto che più aggressivo è il cancro, maggiore è l'espressione di questa proteina, che aiuta a mantenere la stabilità cellulare.
I ricercatori hanno progettato una molecola, chiamata RK-33, per interrompere la funzione di DDX3 bloccandosi su una porzione della proteina. Hanno dimostrato nelle colture cellulari che l'aggiunta di RK-33 ai polmoni maligni e ad altre cellule cancerose che esprimono fortemente DDX3 ha rallentato o fermato la moltiplicazione delle cellule tumorali.
Anche la capacità delle cellule di formare colonie era compromessa. RK-33 sembrava anche essere un radiosensibilizzatore, rendendo più pronunciati gli effetti distruttivi delle radiazioni nelle cellule tumorali.
Nell'ultimo studio, pubblicato sulla rivista Ricerca sul cancro, gli scienziati hanno esaminato campioni di tessuto tumorale prostatico presso il University Medical Center Utrecht. Come in studi precedenti, i ricercatori hanno scoperto che maggiore è l'espressione di DDX3, più aggressivo è il cancro.
L'incubazione di cellule tumorali in coltura con RK-33 ha soppresso DDX3 in cellule che lo avevano fortemente espresso, ostacolando la loro capacità di moltiplicarsi. Quando i ricercatori hanno combinato il farmaco con le radiazioni, gli effetti erano sinergici, uccidendo da due a quattro volte più cellule rispetto alle sole radiazioni.
Successivamente, i ricercatori hanno testato gli effetti dell'RK-33 e delle radiazioni nei topi che erano stati iniettati con cellule di carcinoma prostatico umano che esprimono fortemente DDX3. Gli animali hanno formato tumori in poche settimane. Insieme, dice Raman, questo trattamento a doppia modalità ha prodotto risultati di uccisione cellulare che hanno messo in parallelo i loro esperimenti nelle colture cellulari.
Il farmaco sperimentale sembra non avere tossicità nei topi, dice Raman, suggerendo che potrebbe essere promettente per l'uso nell'uomo. I composti basati su RK-33, dice, potrebbero avere valore nel trattamento di una vasta gamma di tumori che esprimono fortemente DDX33. Il farmaco può rendere più efficaci le dosi convenzionali di radiazioni o migliorare la capacità di uccidere delle dosi più basse.
Fonte: Johns Hopkins University
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