Nella maggior parte dei casi, gli scienziati sono ancora incerti su ciò che causa la malattia di Alzheimer. FGC / Shutterstock.com

Biogen ha recentemente annunciato di aver abbandonato il suo farmaco in fase avanzata per Alzheimer, aducanumab, causando investitori a perdere miliardi di dollari.

Loro dovrebbero non sono stato sorpreso.

Non solo ce ne sono stati più di 200 ha fallito le prove per il morbo di Alzheimer, è chiaro da tempo che i ricercatori sono probabilmente lontani decenni dall'essere in grado di trattare questa temuta malattia. Il che mi porta a una previsione: non ci sarà una terapia efficace per il morbo di Alzheimer nella mia vita.

Clinicamente, sono un medico di emergenza. Ma i miei interessi di ricerca includere biomarcatori diagnostici, che sono indicatori molecolari della malattia, e un test diagnostico per l'Alzheimer è qualcosa di un Santo Graal.

L'Alzheimer si trova proprio alla confluenza di un numero di circostanze sfortunate. Rimanere con me su questo - è per lo più cattive notizie per chiunque di mezza età o più vecchio, ma c'è una sorta di ricompensa alla fine. Se capisci perché non ci saranno molti progressi nell'Alzheimer, capirai anche un po 'di più perché la medicina moderna ha avuto meno scoperte sulle principali malattie.

Non sappiamo cosa causi questa malattia

Per decenni era opinione diffusa che la causa dell'Alzheimer fosse l'accumulo di proteine ​​anormali chiamate amiloide ed Tau. Queste teorie hanno dominato il campo e hanno portato alcuni a credere che fossimo sull'orlo di trattamenti efficaci - attraverso la prevenzione o la rimozione di queste proteine ​​anormali. Ma se le teorie fossero state corrette avremmo probabilmente avuto almeno uno o due studi clinici positivi.

In retrospettiva, il multi-decennio amiloide la fissazione sembra un errore che avrebbe potuto essere evitato. Sebbene esista una correlazione tra l'amiloide e il rischio di Alzheimer, ci sono persone anziane il cui cervello ha quantità significative della proteina eppure lo sono cognitivamente intatto. Versioni di questa osservazione risalgono almeno al gli 1960. Questa è una delle ragioni per cui i ricercatori ho messo in discussione l'entusiasmo per questa ipotesi.

Era sempre possibile che le classiche placche e grovigli fossero viste per la prima volta Alois Alzheimere ora noto per essere fatto di proteine ​​anormali, lo erano epifenomeni dell'invecchiamento e non la causa della malattia. Le epifenomeni sono caratteristiche associate alla malattia ma non ne sono la causa.

Cambiamenti che si verificano nel cervello di persone con malattia di Alzheimer.

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Ma ancor più convincente che i ricercatori siano più vicini alla fine della comprensione della causa dell'Alzheimer è la lunga lista di teorie alternative. Questo include ora ma non è limitato a: infezione, infiammazione disordinata, anormale diabete-like metabolismo e numerosi ambientale tossine.

E gli ultimi anni hanno visto più prove per virale, batterico ed infezioni fungine. Queste virale ed batterico le ipotesi sono state ritratte come momenti di eureka. Ma questo pone la domanda: in che modo i potenti strumenti dell'epidemiologia mancano di associazioni con cose come l'herpes labiale e le malattie gengivali?

Non una malattia con una causa

Quando il rasoio di Occam, il principio secondo cui la soluzione più semplice è spesso la migliore, viene applicato a questa lista di possibili cause, questo porta a delle profonde implicazioni. O L'Alzheimer non è una malattiao molti fattori possono contribuire a innescarlo o promuoverlo. Alcune autorità hanno cercato di formulare tali argomenti per un po 'di tempo.

Una di queste sarebbe una cattiva notizia, poiché avremmo bisogno di sviluppare più trattamenti efficaci, possibilmente in combinazione.

Sfortunatamente, il nostro sistema biomedico è progettato per lo sviluppo e il test di un farmaco alla volta. Le combinazioni di farmaci aumentano notevolmente il numero di studi clinici necessari per testare l'efficacia e la tossicità.

Questi sono solo alcuni dei fattori di rischio per la malattia di Alzheimer. iLoveCoffeeDesign / Shutterstock.com

Abbiamo ignorato la biologia dell'invecchiamento

Per 50 anni dopo l'Alzheimer ha descritto il primo paziente, la malattia era considerata relativamente rara. Chiamata demenza pre-senile, ha colpito relativamente presto e a volte ha funzionato in famiglie. La demenza molto più comune della vecchiaia - la demenza senile - era considerata parte di dall'invecchiamento.

Ma ecco la cosa - indipendentemente dal tipo, l'Alzheimer ha una potente associazione legata all'età. Questo è vero anche per i pazienti con forma ereditaria ad esordio precoce dell'Alzheimer. Dare a qualcuno il peggior genoma possibile per l'Alzheimer - compresi i temuti Gene APOE e4 che può essere associato ad un aumento del rischio di 10-fold - e quella persona ha ancora bisogno di invecchiare un po 'prima di sviluppare la malattia.

Combina la lunga lista di fattori di rischio con la potente associazione per età e il morbo di Alzheimer. I neuroni possono essere l'atto ad alto numero di tipi di cellule, e la senescenza dell'invecchiamento porta inesorabilmente su di loro. Uno qualsiasi dei molti insulti cellulari può accelerare i neuroni verso la morte cellulare precedente. Il peggiore di questi può essere un gene particolarmente cattivo che hai ereditato dai tuoi genitori, ma tutti sono additivi in ​​misura maggiore o minore.

Se corretta, questa concezione della malattia significa che siamo ancora più lontani da un trattamento efficace.

L'invecchiamento non è una malattia. È il normale arco della vita e una parte ineluttabile dell'essere umano ("polvere alla polvere"). In quanto tale, la biologia dell'invecchiamento non ho capito l'attenzione che è stata conferita ai sistemi e alle malattie degli organi durante gli anni d'oro del finanziamento della ricerca.

In retrospettiva, penso che questo possa essere stato un grave errore. Se si elencano i fattori di rischio per le principali malattie della vita moderna - malattie cardiache, diabete, demenza - il più potente è quasi sempre l'età.

Conclusione: mancano anche una comprensione della scienza di base del più importante fattore di rischio dell'Alzheimer.

Non possiamo nemmeno diagnosticare con precisione questa malattia

 Il paziente di Alois Alzheimer, Auguste Deter, in 1902. Il suo era il primo caso descritto di ciò che divenne noto come morbo di Alzheimer. Wikimedia

Mentre è ampiamente noto che non è possibile diagnosticare con precisione l'Alzheimer durante la vita, un piccolo segreto della ricerca sull'Alzheimer è che una frazione significativa di pazienti non può essere classificata anche sull'autopsia. Le classiche placche e grovigli che Alois Alzheimer ha visto attraverso il suo microscopio possono non essere preciso biomarcatori di questa malattia.

L'unico requisito assoluto per lo sviluppo di terapie è una diagnosi accurata. Non è possibile iniziare a sviluppare un farmaco se non è possibile identificare con precisione chi ha e non ha la malattia. L'Alzheimer è l'esempio per eccellenza di questo, in quanto è molto difficile da diagnosticare. Nei pazienti viventi, malattie come demenza vascolare ed Demenza Lewy può essere indistinguibile dall'Alzheimer. Alcune delle più recenti tecnologie si basano in realtà sull'amiloide per immagini, come dimostrano alcuni studi potrebbe non essere un test diagnostico affidabile.

I tempi di consegna per le nuove terapie sono più lunghi del previsto

Ci vuole molto tempo prima che la Food and Drug Administration approvi un farmaco. Dal momento in cui un possibile farmaco viene inizialmente concepito, lo è spesso oltre 10 anni finché non è disponibile.

Il cervello ne ha pochi se nessuno riparazione meccanismi. Quindi, quando parliamo di trattamenti di Alzheimer, intendiamo la prevenzione non inversione.

La storia naturale dell'Alzheimer è tale che la terapia preventiva dovrà essere avviata all'inizio del decorso della malattia. Ciò aggiungerà anni al ciclo di sviluppo della droga. Un decennio dalla scoperta al capezzale sarebbe una buona notizia per un farmaco di Alzheimer.

Ma la storia ci insegna che i ritardi potrebbero essere anche peggiori. Poco dopo la scoperta dell'ingegneria genetica nei primi 1980, era comune dire ai pazienti con malattie come la falciforme che una cura genetica era solo un pochi anni di distanza. L'anomalia delle cellule falciformi e la sua posizione nel genoma erano note a volte. Il sistema di organi coinvolto è di facile accesso. Trent'anni dopo non abbiamo ancora guarito con successo malattie come la falciforme, e la tracotanza di quelle prime previsioni sono ricordi dolorosi per medici anziani come me.

La situazione con il morbo di Alzheimer è molto peggiore di quella delle cellule falciformi, osservata negli 1980. Non conosciamo la causa - che è probabilmente multifattoriale - ed è difficile da ottenere da un organo. E le malattie neurologiche rappresentano una sfida particolare perché il cervello è protetto da qualcosa chiamata barriera emato-encefalica. Anche se hai un farmaco potenzialmente efficace, potrebbe non raggiungere il suo obiettivo.

Aggiungi tutte queste considerazioni insieme e la lunga strada si estende in avanti.

Ma nessuna droga per il futuro prevedibile non significa che non c'è niente da fare. C'è qualche indicazione che gli sforzi per uno stile di vita sano possono prevenire l'Alzheimer. E anche se non lo fanno, sono probabilmente efficaci nella prevenzione demenza vascolare, Che ha quasi come comune.

Circa l'autore

Norman A. Paradis, professore di medicina, Dartmouth College

Questo articolo è ripubblicato da The Conversation sotto una licenza Creative Commons. Leggi il articolo originale.

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