gli esploratori hanno acquisito nuove informazioni su come viene regolata una cellula immunitaria coinvolta in diversi disordini autoimmuni. Tra le loro scoperte c'era un potenziale legame con il consumo di sale.
Le malattie autoimmuni si verificano quando il sistema immunitario, che normalmente protegge il corpo dall'invasione di microbi, attacca erroneamente i tessuti del corpo. Queste malattie includono il diabete di tipo 1, le malattie infiammatorie intestinali e la sclerosi multipla. I ricercatori hanno trovato molte varianti genetiche che influenzano il rischio di sviluppare malattie autoimmuni. Tuttavia, un certo numero di fattori ambientali, tra cui infezioni virali, fumo e bassi livelli di vitamina D, sono noti per innescare tali malattie nelle persone sensibili.
cellule immunitarie chiamate 17 (Th17), le cellule T helper ci aiutano a combattere le infezioni, ma sono stati anche legati a diverse malattie autoimmuni. Th17 cellule, insieme ad altri tipi di cellule T helper, derivano da cellule T naive. I ricercatori hanno identificato i fattori specifici che inducono lo sviluppo delle cellule Th17, ma i fattori a valle che guidano e controllano lo sviluppo delle cellule erano in gran parte sconosciuti.
Diversi gruppi di ricerca - presso la Yale University, il Broad Institute, l'Università di Harvard, il MIT, il Brigham and Women's Hospital e altri - hanno esplorato lo sviluppo delle cellule Th17. Il lavoro di EIR è stato finanziato da diverse componenti del NIH, tra cui l'Istituto Nazionale di Malattie Infettive e Allergie (NIAID), l'Istituto Nazionale di Disturbi Neurologici e Ictus (NINDS) e l'Istituto Nazionale di Ricerca sul Genoma Umano (NHGRI). a marzo 6, 2013.
Un team guidato da Dr. Aviv Regev ha studiato geni espressi in diversi momenti durante lo sviluppo delle cellule Th17. La modellizzazione al computer ha aiutato a identificare le principali ondate di espressione genica di 3 nel tempo. Hanno rilevato quasi geni 1,300 coinvolti in più interazioni 10,000, con regolatori 71. Utilizzando nanofili di silicio per fornire un breve RNA interferente (siRNA) in cellule T naive, i ricercatori sono stati in grado di interferire con l'espressione di specifici geni per convalidare ulteriormente la rete interna utilizzata per costruire cellule Th17. Hanno convalidato 39 dei fattori regolatori con questa nuova tecnica.
Usando le informazioni dell'analisi di rete, un team correlato guidato dal Dr. Vijay K. Kuchroo ha studiato l'espressione genica nello sviluppo di cellule Th17 dopo l'attivazione di un recettore che coinvolge le cellule nell'autoimmunità. Hanno identificato una proteina chiave nello sviluppo della cellula chiamata glucocorticoide chinasi sierica 1 (SGK1). Per testare il suo ruolo nella malattia autoimmune, hanno esaminato una malattia del topo che assomiglia alla sclerosi multipla umana. I topi privi di SGK1 presentavano sintomi meno gravi e tassi significativamente più bassi della malattia, nota come encefalomielite autoimmune sperimentale (EAE).
SGK1 è noto per regolare l'assunzione di sodio in altre cellule, aumentando la possibilità che il sodio possa influenzare lo sviluppo delle cellule di Th17. In una soluzione ad alto contenuto di sale, le cellule T naive hanno espresso il gene per SGK1 a livelli più elevati, insieme ad altri geni associati allo sviluppo di Th17. I topi nutriti con una dieta ad alto contenuto di sale hanno mostrato un marcato aumento delle cellule di Th17 dopo 3 settimane. I topi con una dieta ricca di sale avevano anche EAE più severo rispetto a quelli alimentati con una dieta normale. I topi privi di SGK1, al contrario, non hanno mostrato aumenti simili se alimentati con una dieta ad alto contenuto di sale.
Nel terzo studio, un gruppo guidato dal Dr. David Hafler ha scoperto che l'aumento delle concentrazioni di sale ha potenziato lo sviluppo delle cellule T naïve e umane nelle cellule Th17. Ciò li ha portati ad esplorare i percorsi molecolari coinvolti nello sviluppo delle cellule Th17. Hanno anche scoperto che i topi nutriti con una dieta ad alto contenuto di sale hanno sviluppato una forma più severa di EAE.
L'incidenza di alcune malattie autoimmuni nella nostra società, tra cui la sclerosi multipla e il diabete tipo 1, è aumentata negli ultimi decenni. Questa ricerca suggerisce che un fattore potrebbe essere che ora mangiamo più alimenti trasformati con alti livelli di sale.
È prematuro dire: "Non dovresti mangiare sale perché avrai una malattia autoimmune. Regev dice. Stiamo formulando un'ipotesi interessante, una connessione tra sale e autoimmunità, che ora deve essere testata attraverso accurati studi epidemiologici sugli esseri umani.
Una volta che avremo una comprensione più sfumata dello sviluppo delle cellule patogene Th17, potremmo essere in grado di perseguire modi per regolarle o la loro funzione ", aggiunge Kuchroo.
Il gruppo di Hafler ha iniziato studi preliminari per determinare se limitare l'assunzione di sale può influenzare la malattia autoimmune nelle persone. Hafler dice: "Ho già iniziato a suggerire ai miei pazienti con sclerosi multipla che potrebbe non essere negativo limitare l'assunzione di sale nella dieta.
