I ricercatori hanno identificato i passaggi critici nel percorso neurale per il prurito nei topi, dimostrando che potrebbe essere diverso dai circuiti che ci permettono di sentire calore e dolore. La scoperta potrebbe indicare nuovi approcci per bloccare il prurito, a volte debilitante, di condizioni come la psoriasi, l'herpes zoster e il fegato.
I neuroni sensoriali trasmettono segnali dalla pelle, dai muscoli e da altri tessuti al midollo spinale e, in ultima analisi, al cervello, portando a sensazioni come dolore, prurito e calore. I dettagli di questi percorsi sensoriali rimangono poco compresi. Gli scienziati sanno da tempo che le punte di alcuni neuroni sensoriali sono costellate da un canale ionico chiamato TRPV1, che viene attivato da alte temperature e capsaicina, la sostanza che rende i peperoncini piccanti.
Per saperne di più su questi neuroni, Drs. Mark Hoon e Santosh Mishra del National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR) del NIH hanno dato un'occhiata più da vicino ai topi che mancavano di neuroni TRPV1. Questi topi non rispondevano ai cambiamenti di temperatura e non si graffiavano se esposti a sostanze pruriginose come l'istamina. rther studio di questi topi ha mostrato che i gruppi di corpi cellulari sensoriali vicino al midollo spinale mancava di una piccola molecola chiamata polipeptide natriuretico b (Nppb). I topi normali, al contrario, avevano sottoinsiemi di cellule sensoriali simili che esprimevano fortemente Nppb.
Per scoprire il ruolo di Nppb, i ricercatori hanno creato topi geneticamente modificati che mancano della molecola. questi animali mutanti non hanno risposto a una vasta gamma di sostanze che inducono prurito. Altrimenti, i topi sembravano sani e avevano risposte regolari al tatto, alla temperatura e agli stimoli dolorosi.
Ulteriori esperimenti hanno dimostrato che NPPB è essenziale per innescare la sensazione di prurito, tecnicamente nota come prurito. Per esempio, NPPB iniezioni vicino al midollo spinale indotto grattandosi nei topi NPPB-deficienti. Le iniezioni anche portato a graffiare in topi normali, anche senza attivazione dei neuroni TRPV1 periferici. NPPB ha dimostrato di essere fondamentale per le risposte a una vasta gamma di sostanze pruriginose.
Hoon e Mishra hanno esaminato la regione del midollo spinale in cui i segnali sensoriali vengono instradati in avanti al cervello. Tra queste connessioni nervose, gli scienziati hanno identificato un sottogruppo di cellule contenenti il recettore che riceve molecole NPPB arrivo. La disattivazione di questi neuroni recettori nel midollo spinale sembrava per disabilitare il circuito di prurito, mentre le reazioni al dolore, tatto e il calore rimasta intatta.
Collettivamente, questi esperimenti suggeriscono che Nppb, prodotto vicino al midollo spinale da un sottogruppo di neuroni TRPV1, è l'innesco essenziale della risposta pruriginosa. La connessione ai neuroni che ricevono Nppb nel midollo spinale forma un secondo collegamento nella via di prurito dedicata. Ulteriori analisi hanno rilevato che la molecola di peptide che rilascia il gastrina (GRP), precedentemente implicata come segnale correlato al prurito, rappresenta un passo di 3rd nel circuito di risposta del prurito.
I ricercatori fanno notare che potrebbe non essere possibile bloccare NPPB come misura prurito di controllo per gli esseri umani. Tale molecola contribuisce al funzionamento del cuore, reni e altri organi. I tentativi di disattivare NPPB della colonna vertebrale possono avere effetti collaterali indesiderati.
Ora la sfida consiste nel trovare simili biocircuiti nelle persone, valutare cosa c'è e identificare molecole uniche che possono essere mirate a spegnere il prurito cronico senza causare effetti collaterali indesiderati ", afferma Hoon.
